原发性乳腺癌之间的差异及其转移了

多国家研究确定独特的分子特征负责开发和转移性乳腺癌的进展。的一个关键特性包括免疫系统的变化,是由于部分甲基化的抗原基因;甲基化的小化工集团是一个DNA分子。焦删除,或部分的损失抗原基因,也发现和互斥从样本DNA甲基化。在这项研究中,甲基化和焦缺失导致更少的免疫细胞被用于攻击癌细胞。

该发现发表在了2022年12月30日,自然癌症。

领导的这项研究极光我们转移网络工程是第一个使用多个基因组平台分析主要(原始)肿瘤及其转移配对;最早期的研究观察原发肿瘤或转移,从彼此孤立的。在这个新研究55转移性乳腺癌的女性,研究人员收集了肿瘤组织,代表51原发肿瘤和102一起转移。

“这项研究涉及广泛的许多机构之间的协作推进我们对乳腺癌的理解,”说查尔斯·m·Perou博士学位,5月高盛肖杰出分子肿瘤学教授的共同UNC Lineberger综合癌症中心乳腺癌研究项目和本研究的通讯作者。“乳腺癌生物学知识来自原始肿瘤的研究,但是当人死于乳腺癌,这是转移性疾病,所以我们缺乏理解生物学的转移了病人护理。”

科学家发现,t细胞和b细胞,这在很大程度上直接抗肿瘤免疫反应,在转移明显更少。研究人员还看着转移的各个网站之间的差异;肝脏和脑转移表现出较低的免疫细胞反应程度与水平的免疫细胞中发现的肺转移。

“我们发现,大约17%的转移性肿瘤基因表达降低,影响细胞免疫和能力表现出降低免疫细胞渗透到他们的环境和对抗癌细胞,”说苏珊娜Garcia-Recio博士助理教授在UNC Lineberger Perou的实验室,这个研究的联合作者。

除了Garcia-Recio之外,本文的另一位联席作者Toshinori Hinoue,博士,Van Andel研究所,大急流城,心肌梗死;格雷戈里·l·惠勒博士和本杰明·j·凯利女士,全国儿童医院,哥伦布市哦;和安娜c . Garrido-Castro医学博士,波士顿丹娜-法伯癌症研究所。

这项研究是由极光我们转移网络工程,已在UNC的主要组件。极光利用三种不同的基因技术对每个肿瘤和转移性标本,用三个机构设施来帮助阐明关键区别主要和转移性肿瘤。

“这一发现代表但极光上半年我们转移网络工程研究人员最近发起了一项临床试验,帮助收集更多的样品,”南希·e·戴维森说,医学博士,临床事务的执行副总裁弗雷德哈钦森癌症中心,西雅图,极光的创始人之一。“样品的分析试验的结果将被添加到当前的数据,从而使更好的检测基因组变化真正增强我们对疾病的理解。”

“我们看到的变化生物学在大约30%的患者,包括免疫激活的丧失,特别是在肝脏和脑转移,”说丽莎·a·凯里MD, ScM,外航服务公司副主任,临床科学和l·理查森和玛丽莲·雅各布斯猎物特聘教授在UNC Lineberger乳腺癌研究,研究报告的作者。“很多这些变化发生的机制,可以逆转或治疗。出于这个原因,我们非常兴奋的潜力提高治疗转移性疾病,甚至预防转移,在此基础上努力。”

“这至关重要的报告指出识别潜在的新目标控制转移disease-demonstrates广泛的合作研究美国人的价值奉献一个至关重要的任务,”拉里·诺顿说,医学博士,建立科学的主任乳腺癌研究基金会。

“我们欠我们的病人一轮巨大的感谢帮助我们推进这些研究成果,为他们将来做任何贡献,“Perou说。“我们正在模仿这些基因的发现在我们的小鼠模型,我们正在测试新的治疗方法,使真正的进步,我们希望在不久的将来将为病人支付。”

参考:Garcia-Recio年代,Hinoue T,惠勒GL, et al . Multiomics原发性和转移性乳腺癌肿瘤极光美国网络发现微环境和表观遗传司机的转移。Nat癌症。2022:1-20。doi:10.1038 / s43018 - 022 - 00491 - x

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