差异在免疫细胞中发现的婴儿白血病的发展

新的研究已经开始揭开神秘为什么某一种形式的白血病在婴儿不顾努力改善的结果,尽管治疗大龄儿童显著改善。威康桑格研究所的科学家们,大奥蒙德街医院,纽卡斯尔大学和他们的合作者发现细微的差异导致B细胞急性淋巴细胞白血病(B)这可能有助于解释为什么某些情况下比其他的更为严重。

这项研究中,发表在今天(2022年3月14日)自然医学,关注大多数婴儿b病例由变化引起的KMT2A基因。这些发现提供了一个有前途的药物靶点,提高希望有效治疗婴儿b可能在未来发展。

急性淋巴细胞白血病(ALL)可以采取多种形式,这取决于所涉及的细胞类型。这些癌症细胞时出现故障时从造血干细胞发展成熟的血细胞。在B的情况下,疾病源自一种叫做B淋巴细胞的免疫细胞,通常称为B细胞。

b在儿童曾经是一个普遍致命的疾病,现在在大多数情况下可以治愈的¹。异常b在1岁以下儿童,治疗是成功的在不到50%的情况下,没有显著的改善在过去的二十年。治疗被证明在解决其他形式的白血病,骨髓移植等对婴儿b被证明是无效的。目前处理强烈化疗,可以为病人难以忍受即使他们治愈。

在这篇文章中,研究人员开始研究KMT2A重新安排婴儿b通过比较癌细胞正常人类血液细胞。从1665例儿童白血病基因表达数据对单细胞mRNA引用数据从60000年左右正常胎儿骨髓细胞²。

分析发现,婴儿b表现出不同的细胞信号具有显著的贡献从早期淋巴细胞前体(elp)³一个不成熟的免疫细胞类型,通常会发展为B细胞。

“白血病通常由所涉及的细胞类型,分类和B的急性淋巴细胞白血病(B)我们讨论B细胞的祖细胞。但我们对这种疾病的分析表明,这是一个早期淋巴细胞白血病的前兆。”

劳拉怡和博士该研究的第一作者从纽卡斯尔大学

以及能够区分从其他类型的ELP细胞B细胞,研究人员发现,越接近一个ELP细胞是成为一个成熟的B细胞,为病人更好的结果。

”作为该研究的一部分,我们认为我们的为什么B急性淋巴细胞白血病(B)治疗更加敏感一些孩子,但是为什么它不是成功的婴儿。癌症更“成熟”的早期淋巴细胞前体(elp)特征似乎反应更好的治疗。这些更成熟细胞的应用都是口头较多、笔头b在年龄较大的儿童,但遗憾的不是我们的年轻患者,治疗意义就没那么有效了。现在的挑战是发展我们的理解和确认这些怀疑,这样我们可以提高治疗所有病人。”

杰克。巴特拉姆博士该研究的资深作者从大奥蒙德街医院

进一步调查的分子景观KMT2A重新安排婴儿b,研究者比较基因表达谱的正常ELP的癌症细胞。与正常ELP细胞不同,那些参与癌症的分子特性不同的细胞类型,说明故障在正常分化的过程。多个生物学途径和标记被确定在这个混合ELP细胞可以有前途的新疗法的目标。

“虽然还为时过早得出明确的结论,为什么B急性淋巴细胞白血病(B)已经穷得多的结果比大一些的孩子在婴儿,这项研究提供了令人信服的证据表明,细胞的成熟度是一个关键因素。以及产生新的药物靶点,这些数据将使我们能够观察某些癌症的细胞类型对应于病人的结果,使我们能够更好地评估疾病严重程度和确定最佳疗程。”

山姆Behjati博士
该研究的资深作者来自威康桑格研究所

参考:Khabirova E,怡和L,Coorens THH, et al。单细胞转录组揭示了一个截然不同的发展状态KMT2A重新安排婴儿b细胞急性淋巴细胞白血病。自然医学。2022年。doi:10.1038 / s41591 - 022 - 01720 - 7

1。关于急性淋巴细胞白血病的更多信息以及如何血细胞可能出错的正常发展,看到英国癌症研究网站。

2。单细胞mRNA人类细胞生成的数据是阿特拉斯(HCA)项目、国际合作联盟创建全面的参考地图的所有人类细胞为基础理解人类健康和诊断、监测和治疗疾病。https://www.humancellatlas.org

3所示。elp保留是一种淋巴细胞分化成其他类型的细胞的能力。elp还保留一些分化成骨髓细胞的能力。

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