不同疾病引起截然不同的疲惫的T细胞

人类的免疫系统和长期之间的战斗,持续感染和其他慢性疾病,如癌症导致长时间的僵局。随着时间的推移,厌战的T细胞变得疲惫,给细菌或肿瘤的优势。使用数据从多个分子数据库,佩雷尔曼医学院的研究人员在宾夕法尼亚大学找到了九种不同类型的疲惫的T细胞(“泰克斯”),而这可能隐含了抗击慢性感染、自身免疫和癌症。他们的调查结果发表在本周的免疫力。

“精疲力尽T细胞是一种离散的细胞谱系,已经成为重要的慢性感染和癌症免疫疗法的目标,”资深作者约翰小舟说,博士学位,教授微生物学和免疫学研究所的主任。“现在,我们知道疲惫的T细胞是大大不同的免疫细胞。”

小舟的实验室在过去十年描述这些疲惫的细胞的数量。总的来说,当正常T细胞变得筋疲力尽,他们在胚芽开发缺陷——和抗癌能力。特克斯还表达抑制性受体蛋白表面,摊位关键生化途径,引起控制基因表达的变化,改变能量代谢进行抗感染和肿瘤,防止发展最佳的免疫功能。

新的、高效的免疫疗法这一目标这些抑制性受体表达的特克斯如PD-1或CTLA-4显示戏剧性的效果在黑色素瘤和其他疾病患者,潜力也对抗乳腺癌、卵巢癌和其他癌症。虽然特克斯与响应检查点封锁药物在动物模型中,潜在的免疫机制的治疗反应或失败的人只有现在认真学习。

“精疲力尽T细胞非常多样化,所有类型的T细胞,”小舟说。“这纯粹的多样性是人类免疫系统的标志,实际上有一种方法来应对每一个微生物个体一生中可能会遇到。”

知道了这一点,宾夕法尼亚大学团队要求多样性特克斯池中显示什么病人疾病本身和它的课程。他们开发了一个试验,调查控制基因表达的分子在特克斯通过比较其他类型的T细胞和血液在德克萨斯州人口艾滋病患者的病毒载量控制。

接下来,他们定义核心exhaustion-specific基因和确定disease-induced分子变化在特克斯人群与不受控制的疾病和艾滋病病毒在人类肺癌。使用这些数据,特克斯掉进了九个不同的集群相似的表达模式与转录因子和抑制受体。

因为集群的特定疾病类型之间的关系和发展,团队的目标是使用特克斯集群的签名来评估病人的整体免疫健康和应对某种治疗的可能性。“我们希望能够根据病人的选择和调整免疫疗法疲惫T细胞池和其个人特点,“小舟说。

这种类型的评估应用到筋疲力尽的T细胞免疫治疗的临床试验中可能识别患者更有可能受益于特定类型的组合免疫疗法,可能指向特定类型的潜在机制疲惫T细胞应对感染或癌症。

这篇文章被转载材料所提供的宾夕法尼亚大学医学院的。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。

参考
Epigenomic-Guided质量血细胞计数分析揭示了疲惫的CD8 T细胞的特异特征。伯特伦Bengsch, Takuya Ohtani奥马尔汗,Manu Setty Sasikanth曼勒,肖恩·奥布莱恩,码头费德里科•格拉迪尼,白木Sedaghat Herati,亚历山大·c·黄Kyong-Mi Chang埃文·w·纽尼尔斯Bovenschen, Dana Pe怎样,史蒂文•m .阿尔贝尔达大肠约翰小舟。免疫力,体积48,问题5,p1029 - 1045。2018年5月15日e5, DOI: https://doi.org/10.1016/j.immuni.2018.04.026。