不同的起源发现成神经管细胞瘤肿瘤亚型

调查人员首次证明最常见的儿童恶性脑瘤,成神经管细胞瘤,实际上是几个不同的疾病,每因不同的细胞注定要成为不同的结构。突破预计将显著改变这个专业儿童癌症的诊断和治疗。

圣裘德儿童研究医院调查人员为首的国际努力,这证实了某些脑部肿瘤和其他癌症可能被视为相同的疾病,实际上是不同的疾病有不同的起源。这个发现支持相信肿瘤可能需要不同的治疗方法。这项研究,涉及7个机构的科学家在美国,日本和英国,出现在12月8日提前在线版的《自然》杂志上。

“十年前成神经管细胞瘤被认为是一个单一的疾病,和所有的孩子大脑肿瘤得到了同样的待遇。这项研究清楚地表明,有不同的子类型的癌症来自独特敏感的大脑细胞类型获取特定的突变,”医学博士Richard Gilbertson说博士,这项研究的资深作者,圣裘德的成员部门发育神经生物学和肿瘤。“这些发现将使我们能够更好的模型,我们看到在诊所的异构性,走向设计指导治疗每个肿瘤亚型。”

研究工作的基础上从Gilbertson今年早些时候发表在《自然》和他的同事们。研究用同样的方法显示相似的机制作用于生成室管膜瘤亚型,第三个最常见的脑部肿瘤在儿童和成人脊柱肿瘤最常见。

在调查的方法绘制基因表达比较正常的神经系统细胞和细胞在不同的脑部肿瘤的亚型。的目标是识别特定的起源不同的大脑肿瘤亚型。

最近的研究集中在无翼(WNT)和声波刺猬(嘘)亚型成神经管细胞瘤,占大约40%的估计有400成神经管细胞瘤肿瘤诊断每年在美国儿童和青少年。亚型是命名的生化途径异常激活特别是肿瘤。

调查人员使用基因表达映射揭开一组细胞在脑干的可能来源WNT-subtype成神经管细胞瘤。以前从未导致癌症的细胞。细胞也位于小脑除了之下。在过去,这种大脑结构被认为是一切成神经管细胞瘤。

自从CTNNB1基因发生的突变患者特别是WNT-subtype成神经管细胞瘤,研究人员在这些细胞突变CTNNB1基因在发展中鼠标脑干。6个月的年龄,大约20%的那些老鼠发达成神经管细胞瘤,模仿解剖学、组织学和遗传学人类WNT-subtype成神经管细胞瘤。

Amar Gajjar医学博士圣裘德肿瘤学部门的主席,说,小鼠模型将促进发展的小说,更少的有毒治疗儿童。他是这项研究的共同作者。

早期的研究跟踪的起源SHH-subtype成神经管细胞瘤细胞的子集称为颗粒神经元前体细胞注定要成为小脑的一部分。在这项研究中,其中,和他的同事们表明表达的CTNNB1前体颗粒细胞没有影响小鼠小脑发展中,不会导致成神经管细胞瘤。

最新的发现表明WNT-subtype成神经管细胞瘤开始于细胞的一个子集成为成人脑干,长满青苔的纤维细胞但Gilbertson说需要更多的研究来证实。研究还指出,p53肿瘤抑制基因的缺失和可能TULP4肿瘤抑制基因引发WNT-subtype肿瘤发展。

Gilbertson领导的团队在2006年显示成神经管细胞瘤可能是基于是否WNT分类,嘘或另一个生化过程是异常激活。研究人员继续证明WNT和嘘亚型在显微镜下看起来也不同,目标不同年龄的患者,有不同的结果。嘘亚型往往出现在非常年轻的孩子。约80%成为长期的幸存者。WNT亚型通常罢工年长的青少年,在所有情况下都是可以治愈的。

Gilbertson说这些最新发现表明WNT-subtype肿瘤患者可能候选人少强化治疗,从而降低长期治疗的副作用。成神经管细胞瘤治疗包括手术、放疗和化疗。

研究的另一作者保罗·吉布森,Yiai通,贾尔斯·罗宾逊,d·斯宾塞Currle克里斯托弗伊甸园,坦尼娅Kranenburg, Twala豪格,海伦Poppleton,大卫·芬克尔斯坦斯坦利磅,Zoltan Patay马修·斯克金斯罗伯特•Ogg Youngsoo Lee Frederique Zindy, (Boop)弗雷德里克,罗伯特•桑福德Martine Roussel,彼得·麦金农和大卫•埃里森圣裘德;朱莉·马丁前圣裘德;玛格丽特·汤普森,克利夫兰诊所;亚伦维斯,罗伯特。伍德。约翰逊医学院;Yanxin裴Zeng-Jie杨,索尼娅布朗和罗伯特•Wechsler-Reya杜克大学医学中心;珍妮特·林赛和史蒂文•克利福德纽卡斯尔大学英国;Makoto Taketo、京都大学、日本;和大卫·古特曼,华盛顿大学,圣路易斯。

这项工作是由美国国立卫生研究院的一部分,支持协作室管膜瘤研究网络和ALSAC赞助。