解除了致命细菌抗药性的产生

科学家们认为他们可能发现了一个全新的方法来对抗细菌产生抗药性,这,如果成功,将有助于解决一个健康危机负责每年死亡人数超过艾滋病和疟疾。

一个领导的研究小组Despoina Mavridou德克萨斯大学奥斯汀分校的发现一种新的方式来影响抗生素耐药性细菌引起人类疾病,包括大肠杆菌,k .肺炎和铜绿假单胞菌,负责大部分的伤害由抗感染引起。细菌对抗生素又脆弱的团队通过抑制一个特定的蛋白质,驱动器内的细菌耐药性的形成能力。

“这是一个全新的思考方式针对阻力,“Mavridou说,分子生物科学助理教授。

细菌越来越抵抗现有的抗生素,和研究人员一直在努力确定新的杀菌药物,离开世界容易致命的超级细菌。一个研究1月《柳叶刀》由另一个团队发现抗菌素耐药性全球至少127万人死亡的直接原因,在2019年,使抗生素耐药性世界主要死亡原因之一。

抗生素耐药细菌有许多不同的蛋白质在军火库中和抗生素。正常运行,这些抗性蛋白必须折叠成正确的形状。研究人员发现,另一个蛋白质,称为DsbA,帮助抵抗蛋白质折叠成这些形状。

最近的概念验证研究发表在《eLife,Mavridou和她同行的科学家抑制DsbA使用化学物质不能直接使用在人类患者。该小组计划现在致力于开发抑制剂,可以实现相同的结果,被安全地用于人类。

“其他方法侧重于抑制抵抗蛋白质,但没有人认为,试图阻止他们的形成首先,“Mavridou说。

他们的目标是结合DsbA抑制剂与现有抗生素恢复药物杀灭细菌的能力。因为它目标帮助组装的机器间在危险的细菌蛋白,蛋白质的方法将呈现多种类型的关键阻力无效防止褶皱或创建二硫键的能力。

“由于新抗生素的发现是具有挑战性的,是至关重要的发展方式延长的寿命现有的抗菌剂,”Christopher Furniss说,这项研究的主要作者之一,伦敦帝国理工学院。“我们的研究结果表明,通过瞄准二硫键的形成和蛋白质折叠,可以跨几个主要的病原体和耐药性抗生素耐药性逆转机制。这意味着DsbA抑制剂在临床上有用的发展在未来可以提供一种新的方式使用目前可用抗生素治疗耐药感染。”

DsbA主要是辅助蛋白在细菌,促进蛋白质稳定性和折叠。在这项研究中,科学家已经知道DsbA也涉及到一系列的功能在病原体,例如帮助构建攻击宿主细胞毒素,或协助装配针状的系统能够提供这些毒素进入人体细胞,引起疾病。但是Mavridou DsbA研究多年,怀疑它可能也扮演着重要的角色在蛋白质的折叠,帮助细菌抵抗抗生素。她开始调查这种可能性在伦敦帝国理工学院,于2020年加入标准以内的教员。

“我们认为,如果需要DsbA抵抗蛋白质的折叠,防止工作间接地抑制其功能,”妮可说Kadeřabkova,博士后研究员UT奥斯汀和第二个该研究的第一作者。在这个系统上继续工作,Kadeřabkova是推动当前努力发现DsbA抑制剂,人类会很安全。

参考:Furniss RCD, Kaderabkova N,巴克D, et al。打破抗菌素耐药性通过扰乱extracytoplasmic蛋白质折叠。2022;11:e57974。doi:10.7554 / eLife.57974

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