发现可能的罕见亚型儿童大脑肿瘤信号诊断

一个国际研究小组已经确认四个可能的新的亚型罕见的脑瘤利用分子技术,为更准确诊断和个体化治疗奠定基础的不易治愈的癌症。圣裘德儿童研究医院的科学家和德国癌症研究中心领导的研究结果出现在科学杂志《细胞》上。

研究涉及基因改变的最全面的分析和其他原始neuroectodermal肿瘤的分子特征的中枢神经系统(CNS-PNET)。这些罕见,在儿童和成人恶性肿瘤的发生,但最常诊断在幼儿和占1%的小儿脑瘤。

CNS-PNET肿瘤源于极其不成熟和未分化的组织在中枢神经系统。肿瘤是很难诊断使用当前微观技术,阻碍了发展精密医学改善长期生存。目前约有40%的年轻患者CNS-PNET肿瘤确诊五年后还活着。

研究人员在这项研究中使用的分子技术比较肿瘤组织从323年列为CNS-PNET 211其他定义良好的脑瘤。研究者发现61%的CNS-PNET肿瘤可以被重新归类为一种不同类型的脑肿瘤基于共享分子特性。在许多情况下,重新分类提出了一个完全不同的治疗方法。其余CNS-PNET肿瘤的分析发现,大多数落在四种不同的子组,每个都有独特的重复基因改变,包括基因重组、删除和放大。

”对这些肿瘤的分类有重要的问题和阻碍努力推进治疗通过开发和测试靶向治疗,”文章的第二作者大卫·埃里森说,医学博士博士,圣裘德病理学系的主席。他组织研究与相应的作者马塞尔·库尔在海德堡的德国癌症研究中心。

Co-first作者布伦特奥尔,医学博士博士领导了这项研究,她在圣裘德,说:“在未来,这些发现有助于我们将患者分配给适当的临床试验,提高临床试验的设计,特别是对精密药物目标定义这些肿瘤的新发现的基因改变。“或者是助理圣裘德病理部门的成员。其他第一作者包括杜米尼克Sturm,医学博士德国癌症研究中心的海德堡。

工作已经开始开发临床试验,结合分子标记的分类和诊断CNS-PNET肿瘤。

研究结果强调的重要性将分子信息纳入世界卫生组织的分类系统的大脑和脊髓肿瘤。“我们已经补充向下看显微镜的尖端分子技术更好地分类肿瘤,改善诊断奠定了基础,治疗和监测,”埃里森说。

在这项研究中,研究人员分析了化学标记的模式称为甲基上的DNA CNS-PNETs和其他脑部肿瘤的特征。这种甲基化的概要文件被认为反映了肿瘤细胞的起源和提供的信息与类似的显微镜出现肿瘤密切相关。基于methylome资料,61%的CNS-PNET肿瘤可以被重新归类为不同的大脑或中枢神经系统肿瘤,包括高档神经胶质瘤、瘤和非典型畸形/杆状的肿瘤(在/ RTs)。大多数其余CNS-PNET肿瘤可以被分为四种不同的子组根据他们的甲基化。

额外的分析表明,甲基化图谱与其他相关的遗传特征的四个分子不同CNS-PNET肿瘤的子组。相比之下,一些肿瘤的子组很难区分使用显微技术。

DNA和RNA序列的四个可能的新CNS-PNET亚型透露subgroup-specific签名突变,包括基因缺失、放大或重组。分析基因表达数据确定其他subgroup-specific通路中断在肿瘤细胞的差异。中断功能改变的基因可能会成为药物开发的目标。

肿瘤子组也不同关于年龄和性别以及治疗的患者的结果。研究结果表明,肿瘤也会回应不同的靶向治疗。“这罕见的和毁灭性的肿瘤的发现将不可能没有国际合作,”奥尔说。

另一个第一作者Umut Toprak Volker Hovestadt,德国癌症研究中心。其他圣裘德作者Sariah艾伦和艾玛尔Gajjar以及保罗•衰败前的德国癌症研究中心,现在圣裘德。研究包括了作者从40多个机构在14个国家在欧洲,北美和澳大利亚。在美国工作的资助(CA096832、CA016087 TR000038)从美国国立卫生研究院;和ALSAC赞助。