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多样性在免疫细胞在大脑中透露

小胶质细胞围绕一个__arg1 +小神经胶质细胞。
小胶质细胞(红色)围绕一个__arg1 +小神经胶质细胞表达酶__arg1(黄色)。信贷:Vassilis Stratoulias

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最近的一项研究发表在自然神经科学表明,与普遍的看法相反,大脑的免疫细胞,被称为小胶质细胞,不都是一样的。研究人员发现,一个独特的小胶质子集具有独特的特性和功能对小鼠建立适当的认知功能很重要。证据还存在这样的小胶质子集对于人类的大脑,打开新的治疗方法了一种令人振奋的新的可能性。


赫尔辛基大学的研究人员领导的一个国际合作,卡罗林斯卡医学院及塞维利亚大学特点__arg1 +小胶质细胞、小胶质细胞的一个子集,产生的酶称为arginase-1 (__arg1)。使用先进的成像技术,研究小组发现,__arg1 +小胶质细胞在成年动物在开发过程中丰富和更少的普遍。引人注目的是,这些__arg1 +小神经胶质细胞是位于特定大脑区域重要的认知功能,如学习、思考和记忆。

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“认知和记忆是至关重要的组成部分是什么让我们人类,大脑发育和功能和小胶质细胞是必要的。认知能力下降是一种常见的神经退行性的特征和精神疾病如阿尔茨海默氏症和帕金森氏症、精神分裂症和抑郁症”博士说。Vassilis Stratoulias赫尔辛基大学的高级研究员、该研究的第一作者。


“小胶质细胞参与几乎所有的大脑疾病,使其小说的主要候选人的药物靶点和创新的治疗方法。理解的基本生物学这些细胞会产生新的方向的方法治疗目前无法治愈的疾病的药物开发大脑”,增加了作者,博士。Mikko Airavaara赫尔辛基大学的。

异常行为揭示了认知障碍

研究人员发现,老鼠缺乏小胶质蛋白__arg1不太愿意探索新环境。这种啮齿动物异常行为与认知障碍,更具体地说,在海马体损伤,大脑的一部分对学习和记忆很重要。


研究者不能识别任何形状的差异__arg1 +小胶质细胞相比邻近小胶质细胞不表达__arg1,说明为什么这些小胶质细胞并没有被研究过。使用技术,允许比较细胞群之间的RNA概要,__arg1 +小胶质细胞被发现是明显不同于邻近ARG1-negative小胶质细胞在分子水平上。


这项研究的另一个重要发现是,雌性动物表现出更多的显著行为和海马损伤由__arg1小胶质不足引起的。性别偏见存在于许多疾病,包括阿尔茨海默氏症。事实上,女性比男性更有可能罹患阿尔茨海默病,最常见的神经退行性疾病的认知能力严重受损。小胶质细胞已成为关键球员在阿尔茨海默疾病近年来,使本研究的发现与这种疾病相关。尽管还需要更多的研究来证明一个阿尔茨海默氏症和特定的小胶质子集之间的联系,这项研究可能提供一个新的视角,我们看到阿尔茨海默氏症在特定-和脑部疾病和开辟新的治疗途径。


博士。伯特兰约瑟夫卡罗林斯卡医学院及资深作者教授说:


“除了提供更好的理解大脑发育和小胶质多样性的贡献,研究可以提供新的线索如何管理神经发育障碍或神经退行性疾病提供认知成分往往男性和女性之间的差异。”


参考:Stratoulias V,鲁伊斯R, Kanatani年代,et al。ARG1-expressing小胶质细胞表现出截然不同的分子签名和调节产后小鼠大脑的发育和功能。Nat >。2023:1-13。doi:10.1038 / s41593 - 023 - 01326 - 3


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