DNA的改变是最早发生在肺癌发展

处理组织、血液和DNA从六人的癌前期病变和癌变肺部病变,约翰霍普金斯大学的一个科学家小组已经确认认为是最早“癌变前的基因变化,马克的潜在发病最常见和最致命的疾病。

发现团队的一份报告中说,DNA改变它发现在癌变前的肺部病变称为非典型腺瘤性增生,或不典型增生改变,改变发生在病变将收购能够侵入周围组织和完成肺腺癌的定义。

“我们相信我们能够探测到,第一次,在血液中循环DNA肺癌、癌前病变的“马里亚纳粗金刚石说,博士,头颈外科助理教授在约翰霍普金斯大学医学院的研究小组的成员。“这工作是一个大步推进我们的知识的肺癌,因为它可以给我们一个机会找到人们在早期的风险。”

他们说他们的分析还显示,不同地区相同的病变有各种突变明显与好的和糟糕的结果,在患者的血液样本,为谁循环DNA突变出现明显的证据。

“这项研究需要检测一个全新的水平在病变的大小方面,”David Sidransky说,医学博士肿瘤学和病理学教授约翰·霍普金斯大学医学院的头部和颈部癌症研究主管约翰霍普金斯大学和约翰·霍普金斯Kimmel癌症中心的一员。“我不知道循环DNA癌前病变这个小曾经被确认。”

Sidransky警告说,这些发现是初步的,只有少数患者,但涉及的第一步如何DNA测试可以用来检测癌前变化在他们的早期阶段。但是,知识是无价的,他说,对于了解肺癌的分子生物学产生和如何使用这些发现的临床应用。

据美国肺脏协会,腺癌是最常见的肺癌亚型,通常诊断后扩散。腺癌患者的平均五年存活率是15%,即使最先进的化疗、手术等治疗方法。

肺癌专家的主流意见是肺腺癌的发展从微观损伤积累多个基因改变随着时间的推移,然后导致恶性肿瘤。

问题是,许多这样的癌前病变回归和几年后消失,但有些人会进步到癌症,Evgeny Izumchenko说,博士,博士后Sidransky的实验室和该研究的第一作者。

帮助解决因素可以预测哪些小肺癌病变进展,团队收集了六名病人接受手术切除的组织样本肺肿瘤。然后威廉Westra,医学博士病理学教授,刻意通过组织样本毫米毫米去挑出小啊癌前病变在肺组织的研究。

科学家们从这些啊病变,然后提取DNA测序以及其他原位腺癌,微创腺癌和完全入侵腺癌——一系列的病变,代表啊完全浸润性癌的进展。

使用一个被称为有针对性的下一代测序技术,使快速测序的大型的DNA,他们125年寻找突变基因发挥重要作用在癌症发展和进展。

通过比较癌变前的病变与DNA的DNA分离主要侵袭性癌症在每个病人,测序的方法显示在三个病人,相同的突变的癌变前的病变和肿瘤之间共享相同的病人。这是第一个明确的链接发现潜在癌变前的病变和侵入性肿瘤之间在同一肺,Izumchenko说,这表明这些突变可能是肿瘤恶化的司机。

该小组还发现,不同患者的不同啊病变独特的突变模式,表明肺癌可以由干扰不同的分子途径。研究人员还发现,令他们吃惊的是,他们的报告,有些病变的“死角”,窝藏在他们的DNA突变很可能不足以全面的癌症进展。

当团队进一步探讨不同地区在同一病变,他们发现遗传差异即使在同样的病变。突变与良好和不良预后相关或对治疗的反应被认为在不同地区相同的肿瘤,强调单一活检常用的局限性决定病人的治疗,Sidransky说。

在另一个实验中使用血浆和痰从两个患者,研究人员从这些液体和使用数字中提取DNA聚合酶连锁反应,一种超灵敏的方法检测微量突变的DNA样本,寻找相同的突变他们发现在每一个患者的活检样本。他们发现这些突变的液体——甚至突变中发现只有一个特定区域的病变。Sidransky说,这一发现可能表明血液或唾液测试能够更好地代表的整体构成一个比一个肿瘤活检样本。

还计划进一步的研究来证实这项发现更多的肺癌患者。“我们有一窥未来我们可以检测癌变前的病变在肺肿瘤,“Izumchenko说。“但这仅仅是开始的漫长的道路,我们必须去找出如何解释这些发现使用它们最优在诊所。”