癌细胞DNA条码技术揭示了如何胜过免疫系统

一些癌细胞可以部署并行机制逃避免疫系统的防御和抵抗免疫疗法治疗,根据一项新的研究从Garvan医学研究所的。

通过抑制杀手t细胞的作用和阻碍的能力标记肿瘤细胞的免疫系统破坏,乳腺癌细胞可以复制和metastasise,研究人员发现。

“我们知道乳腺癌通常不回应免疫疗法,我们想知道如果有一个内在的机制,从而使乳腺癌细胞逃避免疫系统,”第一作者路易丝·鲍德温女士说,他是一个博士生来自亚历克斯·斯沃布里克的实验室副教授。

研究人员使用了一种叫做DNA条码技术,标记细胞与一个已知的序列和追踪肿瘤细胞的发展。

“我们发现,有罕见的肿瘤细胞逃避免疫系统的能力和逃避免疫疗法治疗,”鲍尔温女士说。

机制可以作为潜在的治疗目标,阻止肿瘤细胞适应和蔓延。另一个未来的应用程序可以在预后,大量的细胞可以指示哪些患者可能不应对免疫疗法。

这项新的研究发表在自然通讯。

癌细胞胜过免疫系统如何

虽然在许多癌症免疫疗法是一种有效的治疗方法,在有些人癌细胞发展胜过免疫系统防御。这个过程被称为immunoediting,肿瘤细胞和免疫细胞之间的相互作用导致许多癌细胞被免疫系统摧毁,但留下一些未被发现的,它继续生长和扩散。

研究人员用老鼠乳腺癌细胞DNA标记与一个已知的“条形码”,一个序列,通过从一个一代的细胞。

条码让团队看到更激进,来自耐药细胞,它能追溯到原始细胞是否已经或萎缩。

”作者Simon Junankar博士想知道电阻是否适应-癌细胞鸭和编织是否还是预先编程,以逃避免疫系统,”副教授亚历克斯·斯沃布里克说,实验室主管和副主管的动态细胞来自生态系统在癌症项目。

研究小组发现,在治疗之前,癌细胞有多样化。已经获得“一些细胞逃避免疫的能力,这意味着他们有一种天生的能力逃脱免疫系统,”他说。

细胞似乎做并行的方法。一种方法是抑制杀手t细胞的作用,通常会杀死有害细胞。另一种方法是减少MHC1细胞上的表达,充当一个标记的免疫系统识别有害细胞。

“大多数肿瘤细胞消失,当免疫系统被打开,但一小部分不断扩大,“斯沃布里克副教授说。

“肿瘤保持发展和多元化,免疫系统的行动或治疗如化疗就像修剪树——癌细胞消灭但其余分支树继续增长。”

研究人员还看着细胞的基因,但没有发现相关的基因,表明可能是表观遗传学在起作用。

参考:鲍德温,Bartonicek N,杨J, et al。DNA条码技术揭示了正在进行的克隆immunoediting癌症人群在转移过程和免疫治疗的反应。Nat审稿。2022;13 (1):6539。doi:10.1038 / s41467 - 022 - 34041 - x。

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