DNA的改变膀胱癌症病因提供线索

第一个全面研究DNA的变化在人类健康和患病的膀胱组织透露,“cancer-driving”突变在正常膀胱组织中很常见。这项研究,由Wellcome桑格研究所的科学家们,剑桥大学和他们的合作者,提供了一个前所未有的膀胱癌的第一步。

发表在今天(2020年10月1日)科学,研究发现高变化的数量和类型是个体之间的变化,表明各种因素影响膀胱癌症发展。研究人员还提供了新的见解吸烟与膀胱癌之间的联系,即膀胱组织暴露于烟草化学物质出现在尿中。

超过10000人被诊断出患有膀胱癌在英国,每年约有5000人死亡。大约60%的新病例发生在75岁以上的人。大约一半的膀胱癌病例估计是可以预防的。早期诊断至关重要,95%的这些早期诊断存活一年以上,跌至36%,晚期诊断*。

癌症发生由于DNA的变化,被称为体细胞突变,一生中不断出现在我们所有的细胞。一些体细胞突变,尤其是那些影响癌症基因,带来竞争优势,允许这些突变细胞扩张速度高于正常细胞,并可能导致疾病。

科技发展使体细胞突变与癌症的检测在正常组织,提供见解的早期阶段癌症和提高早期发现和治疗的前景策略* *。

这项新研究利用DNA测序来更好地理解健康和患病的膀胱组织的基因变化。临床医生提供来自剑桥大学的捐赠从五人膀胱癌和膀胱组织15人没有癌症的历史。

威康基金会桑格研究所的研究人员花了2097的活检组织样本,使用一种名为laser-capture显微技术隔离段的几百个细胞。这些样本的DNA基因组测序和序列分析描述景观的体细胞突变。

研究小组发现意外的高可变性的数量和类型的频率突变和cancer-driving个体间变异,表明各种因素影响膀胱突变的积累。其中一些因素可能会被自己的“突变签名”——显示模式引起的基因组突变的某些化学或过程。

这项研究发现了一个新的突变签名与吸烟有关,揭示了为什么烟草与膀胱癌相关的最大风险。尽管膀胱并不直接接触到烟,烟草产品中的化学物质过滤掉身体的肾脏和膀胱的尿液接触。

安德鲁•劳森Wellcome基金会桑格研究所的这项研究的第一作者,说:“我们试图回答的问题之一本研究为什么膀胱癌有最高的变异率和cancer-driving突变的癌症类型,即使在膀胱细胞的分裂缓慢,减少遗传错误的机会。基因突变的病人高变异和突变的类型可能是符合各种各样的因素导致膀胱癌。进一步研究这种变化背后的原因可以帮助揭示隐藏的膀胱癌的原因。”

研究人员惊奇的发现等关键癌症基因TP53突变FGFR3和叔是大部分时间都没有出现在正常膀胱组织,尽管大量的突变。在这些基因突变在膀胱肿瘤是常见的,他们的存在是一种强大的指示器,疾病。

这项研究的资深作者托马斯•米切尔从剑桥大学医院和威康桑格研究所说:“像许多癌症,患膀胱癌的早期诊断提供病人更大的生存机会。主要癌症基因突变的存在于膀胱肿瘤,通常不存在于正常组织打开寻找这些变化的可能性的DNA片段出现在尿中。这些液体活检可能是一种非侵入性的方法筛选膀胱癌早些时候,这可以帮助减少的人死于这种疾病。”

尼博士Martincorena,威康基金会桑格研究所的这项研究的主要作者,说:“这项研究揭示了意外景观丰富的变异和选择在正常膀胱、大跨个体差异在某种程度上是因为我们的日常接触。由于技术进步,我们了解细胞变异,竞争和发展随着年龄改变在过去的几年里。除了揭示癌症的起源和通知早期检测的努力,这些观察质疑这些广泛的突变的可能角色老化和其他疾病。”

*关于膀胱癌的更多信息可以从英国癌症研究中心(CRUK): https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/bladder-cancer/about

* *这些研究进一步的信息是可用的:https://www.sanger.ac.uk/news_item/mutant-cells-colonise-our-tissues-over-our-lifetime/

参考:劳森ARJ, Abascal F, Coorens THH,等。广泛的异质性在人类体细胞突变和选择膀胱。科学。2020;doi:10.1126 / science.aba8347

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