DNA的发现可能导致2型糖尿病的治疗

研究全世界超过55000人的DNA已经阐明如何保持正常的血糖水平我们吃了之后,对我们的了解2型糖尿病的过程中出错。

研究结果,发表在今天自然遗传学,可以帮助未来的治疗2型糖尿病的影响大约400万人在英国和全世界超过4.6亿人。

几个因素导致2型糖尿病的风险增加,如老年人、超重或肥胖、缺乏运动、和遗传倾向。如果不加治疗,2型糖尿病可以导致并发症,包括眼睛和脚问题,神经损伤,增加心脏病和中风的风险。

一个关键球员的发展条件是胰岛素,调节血糖的激素-葡萄糖水平。2型糖尿病的人不能正确地控制他们的血糖水平,要么因为他们不分泌足够的胰岛素,血糖水平增加,例如吃完一顿饭,或者因为他们的细胞对胰岛素不敏感,这种现象被称为“胰岛素抵抗”。

迄今为止大多数研究胰岛素抵抗都集中在禁食状态——也就是说,饭后几小时——当胰岛素主要作用于肝脏。但是我们花大部分的时间在美联储的状态,当胰岛素作用于我们的肌肉和脂肪组织。

人们认为胰岛素抵抗的分子机制后,所谓的“葡萄糖挑战”——一种含糖饮料,或一顿饭,例如,扮演一个关键的角色在2型糖尿病的发展。然而,这些机制了解甚少。

主任教授Stephen O摄影Wellcome-MRC代谢科学研究所的剑桥大学,说:“我们知道有些人与特定的罕见遗传疾病在空腹胰岛素完全正常工作状态,它的作用主要是肝脏,餐后却很差,当它主要作用于肌肉和脂肪。尚未清楚的是这类问题通常发生在更广泛的人群,以及它是否患2型糖尿病的风险相关。”

检查这些机制,一个国际科学家小组从28研究利用基因数据,包含了超过55000名参与者(没有一个人有2型糖尿病),寻找关键基因变异影响胰岛素水平测量两个小时后含糖饮料。

团队确定新的10位点-区域的基因组与胰岛素抵抗相关后,含糖饮料。这些地区的八也与2型糖尿病的风险更高,凸显其重要性。

这些新发现的位点是位于GLUT4的编码基因,关键蛋白质负责从血液中吸收葡萄糖进入细胞后吃。这个轨迹与数量减少的GLUT4在肌肉组织。

寻找额外的基因可能参与调节葡萄糖的研究人员转向细胞系取自小鼠研究特定基因在这些位点。这导致了14个基因的发现中扮演了重要角色过剩4贩运和葡萄糖吸收,其中9从未与胰岛素有关的监管。

进一步的实验显示,这些基因影响多少GLUT4发现表面的细胞,有可能通过改变蛋白质的能力从细胞内表面。GLUT4越少,使细胞的表面,较弱的细胞去除血液中的葡萄糖的能力。

爱丽丝威廉姆森博士开展工作而Wellcome-MRC代谢科学研究所博士研究生,说:“令人激动的是它显示了如何可以从大规模遗传研究,以了解我们的身体如何工作的基本机制,特别是如何,这些机制出错时,他们可能会导致常见的疾病,如2型糖尿病。”

鉴于饭后血糖失调的毛病可以早期2型糖尿病风险增加的迹象,研究人员希望的发现机制可能会导致新的治疗方法。

主任教授Claudia Langenberg精密医疗大学研究所(PHURI)在伦敦大学玛丽皇后和计算医学教授柏林健康研究所、德国,说:“我们的发现打开一个潜在的新途径的发展停止治疗2型糖尿病的发展。它还表明,基因研究的动态挑战测试可以提供重要的见解,否则保持隐藏。”

参考:威廉姆森,诺里斯DM,阴X, et al。全基因组关联研究和功能特征识别候选基因刺激葡萄糖摄取。Nat麝猫。2023年。doi:10.1038 / s41588 - 023 - 01408 - 9

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