司机的转移性乳腺癌

现在,科学家们从威斯塔研究所表明,一个基因,曾被认为只有在大脑中被发现也表达在乳腺癌和有助于促进增长和疾病的传播。此外,他们展示了一个版本的基因RNA编辑防止转移。

如果乳腺癌是夹在它的早期阶段,所有患者治疗成功治疗后五年还活着,根据美国国家癌症研究所。然而,当乳腺癌通过,从乳房或扩散到其他器官,只有五分之一的病人存活超过5年。这显著差距凸显了生存需要确定什么导致了乳腺癌扩散。乳腺癌转移的原因在分子水平上不是很清楚,所以识别调控基因,提示这种行为可以产生巨大影响生存,从早期检测的设计更好的治疗策略。

“转移性乳腺癌是最终杀死病人,“黄琦鸿说,医学博士博士,副教授在肿瘤微环境和转移项目威斯塔研究所和该研究的第一作者。“虽然早期检测是至关重要的,它不帮助病人的疾病传播,所以我们想要确定是什么导致这种情况发生。”

研究者分析了确定的癌症基因组图谱(TCGA)和41基因与乳腺癌生存具有负相关性。黄和他的同事们特别关注一个基因:GABAA受体alpha3 (Gabra3)。基因是特别有趣,因为在这项研究中,研究人员认为,Gabra3只有在大脑组织中找到。

有三个主要原因,研究人员确定这是值得研究的。首先,癌症组织中高度表达,但不是在健康的乳房组织。第二,它是一种细胞表面分子,因此,可能会有针对性的药物。最后,目标Gabra3药物已经用于治疗其他疾病,如失眠。研究人员表明,细胞表达Gabra3比控制同行更好地迁移和入侵,和体内Gabra3显示metastasis-promoting活动,动物模型注射激活基因所有发达国家转移性肺损伤。它是通过激活AKT通路,细胞通路对细胞生长和生存必不可少的在许多类型的癌症包括乳腺癌。

不过,在某些情况下,某些类型的Gabra3实际上是能够抑制乳腺癌的转移。这是与RNA的基因密切相关。RNA是一种分子与DNA编码基因类似,最近的发现表明,RNA复杂的作用在调节基因是如何打开或关闭的。在这种现象称为“RNA编辑,”小的变化可以使RNA的核苷酸序列,即使他们已经生成。

黄和他的同事们发现,Gabra3经历了RNA编辑被发现只有在非侵入性乳腺癌。RNA编辑时,抑制转移所需AKT通路的激活,这意味着与此特定类型的乳腺癌Gabra3无法扩散到其他器官。这是特别令人鼓舞,因为信号蛋白质称为干扰素可以增加RNA编辑活动,因此可以防止Gabra3激活AKT通路。

“我们相信这是首次有人证明RNA编辑在乳腺癌的重要性,”黄说。“战略涉及到针对Gabra3同时上调RNA编辑分子的表达可能是一个有效的策略来管理转移性乳腺癌。”

除了进一步研究Gabra3在乳腺癌转移的作用,纯种正积极寻求合作发展伙伴推进目标使用现有的-受体拮抗剂在Gabra3 overexpressing肿瘤。此外,纯种感兴趣合作开发血脑屏障不透水-受体拮抗剂作为下一代肿瘤治疗。