药物脂肪肝显示候选人承诺在动物模型

最近开发氨基酸化合物在非人灵长类动物的成功治疗非酒精性脂肪肝病——让科学家更近一步第一个人类治疗的情况是世界各地的迅速增长,研究表明。

密西根州医学的研究人员开发了dt - 109, glycine-based三肽,治疗脂肪肝的严重形式称为非酒精性脂肪肝炎。通常称为纳什,疾病导致肝脏瘢痕和炎症和估计影响了全球人口的6.5%。

结果表明,dt - 109反脂肪积聚,预防疤痕在小鼠和灵长类动物的肝脏了纳什。这项研究,在与一个国际研究小组合作完成,包括西安交通大学实验动物中心健康科学中心和北京大学心血管研究所的科学健康科学中心,发表在细胞的新陈代谢。

“多年以来,科学家们一直试图开发一种药物治疗纳什,但许多尝试都未能显示有所改善或提高了安全问题在临床试验中,”说尤金·陈,医学博士博士,该研究的资深作者弗雷德里克·g·l·Huetwell密歇根大学医学院心血管医学教授。“纳什以惊人的速度增长,成功治疗的非人类的灵长类动物的候选药物,dt - 109,让我们比以往任何时候都更将数百万人遭受这种情况。”

纳什是第二阶段的非酒精性脂肪肝疾病,估计影响全球总人数的32%。脂肪肝可以接受锻炼和营养干预,纳什更永久的肝损伤。它已成为慢性肝病的主要原因,现在NASH-related肝硬化肝移植最常见的一个原因。

陈和他的团队开发了dt - 109治疗在非人灵长类动物的纳什此前报告显示甘氨酸代谢成为受损导致的非酒精性脂肪肝和纳什。

数以百计的化合物已经成功治疗纳什在老鼠,包括dt - 109Chen说,老鼠纳什模型是有限的,因为不是人类疾病的所有方面都准确地模仿,因此,不轻易可翻译的诊所。纳什的研究团队的非人灵长类动物模型,证实了使用multiomics剖析研究,首先完成的壮举。

非人灵长类动物和老鼠,调查人员在国际协作发现dt - 109逆转治疗脂肪积聚,防止肝纤维化进展通过刺激脂肪酸降解和抗氧化剂的形成。石胆酸的药物也抑制了生产,有毒次级胆汁酸与非酒精性脂肪肝病密切相关。

“有了这个重大突破在临床前模型中,我们现在可以考虑评估dt - 109作为一个潜在的候选药物治疗纳什在未来的临床试验,”说杰出的,博士。、共同通讯作者和研究心血管医学副教授密西根州医学。“数以百万计的人们遭受纳什,需要一种有效的治疗比以往任何时候都更为紧迫。”

参考:李曲P,罗啊,K, et al . dt - 109改善非酒精性脂肪肝炎在非人灵长类动物。细胞代谢。2023年。doi:10.1016 / j.cmet.2023.03.013

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