作为积极治疗白血病药物组合显示了承诺

急性髓系白血病(AML)是一种激进的形式的癌症起源于骨髓,迅速扩散到血液和可以很快如果没有及时治疗导致死亡。尽管最近治疗的进步,它继续与贫困有关结果在大多数患有这种疾病。

新联邦梅西癌症中心的研究表明,一种新的类型的联合治疗可以提供关键洞察未来的AML患者的治疗策略。

Venetoclax是口服药物,结合和街区cancer-driving叫做BCL2的蛋白质的功能,从而有助于杀死AML细胞,而呈现其他抗癌药物更敏感。Venetoclax被批准用于治疗某些AML患者当结合另一个anti-leukemic代理(5-azacytidine)。AML细胞通常对venetoclax产生抗药性,不幸的是,强调需要设计新的治疗策略来克服这个问题。

通过最近发表的一项研究临床癌症研究——平移美国癌症研究协会杂志》——史蒂芬·格兰特,医学博士副主任转化研究,也是发展疗法的研究项目在梅西,连同他的合作者决定使用一个类的药物被称为双重mTORC1/2抑制剂结合venetoclax显著抑制多种人类白血病细胞的生长类型,包括细胞取自AML患者。

双重mTORC1/2抑制剂破坏下游组件的一连串称为AKT通路经常管制在许多类型的癌症,包括AML。

”这种组合大大AML细胞死亡引起的,包括那些对venetoclax通过内在以及收购机制,”格兰特说,他也是雪莉卡特和主席戈登·奥尔森椅子在梅西癌症研究,以及教授和著名学者在联邦医学院的内科。

值得注意的是,与双mTORC1/2 venetoclax抑制剂的结合是更有效的针对AML细胞高度活跃的一种蛋白激酶的基因通路与其他组合抑制剂相比,同样的途径(例如PI3激酶或AKT拮抗剂)。

“我们的发现提出了这样的可能性,那就是双mTORC1/2抑制剂搭配venetoclax可能代表一个新的和潜在的AML患者有效的治疗选择,”格兰特说。

在临床前研究中,该研究小组观察到药物组合成功AML细胞死亡,但是一个完全相同的方案大大减少有毒正常血细胞,提高选择性治疗的可能性。组合是有效的在几个AML的小鼠模型,包括那些涉及patient-derived异种移植(PDX)模型。

格兰特认为,这些发现也提出了这样的可能性,这种治疗组合可能尤其对白血病细胞的有效AKT通路可能是高度活跃。前瞻性研究设计正在测试这个假说。

“我们的发现可能代表第一个步骤可能有前途的治疗AML的医疗设备,”格兰特说。

格兰特合作在这个研究Toshihisa Satta,医学博士纪念斯隆凯特林癌症中心;林Li博士,晓燕胡博士,Sri Lakshmi Chalasani,医学博士博士,Maciej Kmieciak博士珠宝Nkwocha Kanika Sharma梅西癌症中心;哈利法塔大学的博士,穆罕默德,压力;梁和周博士Asklepios生物制药有限公司