药物化合物“鸡尾酒”证明了有毒的白血病细胞

影响药物的组合线粒体——细胞内发电厂——可能还成为最好的武器战斗急性髓系白血病赖斯大学的研究人员指出,。

一项研究由大米bioscientist娜塔莎Kirienko和博士后研究员斯维特拉娜Panina发现,mitocans抗癌药物,目标线粒体,尤其擅长杀死白血病细胞,尤其是结合糖酵解抑制剂,而留下健康的血细胞在同一个样本基本上不受影响。

他们的开放获取,与德克萨斯大学MD安德森癌症中心的合作,刊登在《自然》杂志细胞死亡和疾病。这项研究可能导致白血病患者个性化治疗的新途径。

“我们开始找到一个潜在的想法之间的联系类型的癌症和他们对特定类型的化疗的敏感性,鼓励了线粒体靶向药物,”Kirienko说。“我们的生物信息学分析,其中包括60细胞系从九个不同癌症类型,表明,白血病细胞线粒体损伤尤其敏感。”

在他们最好的实验结果,86%的有针对性的白血病细胞被杀,而只有30%的健康的血细胞。“目前的药物应用于临床癌症有偏好,但这里我们讨论的是五倍的差异在生存,“Kirienko说。

研究者还显示之间的显著相关性如何有效线粒体可以把能量从传入的氧气变成有用的三磷酸腺苷(ATP),他们有多耐药治疗。

“更高效,更耐他们将鼓励了线粒体靶向药物,”Kirienko说。“如果这是真的,医生可以执行一个相对简单的测试特定参数的线粒体从病人的样本和预测治疗是否有效。”

Panina说计算模型使他们认为糖酵解途径可以帮助mitocans参军。“糖酵解还提供ATP,所以针对将减少能量以及阻止线粒体能源生产的先驱,mitocans将进一步加剧,”她说。“这使我们相信这个组合会产生协同效应。

“癌症细胞通常比正常细胞代谢更为活跃,所以我们预测他们可能更敏感联合罢工,他们是谁,”Panina说。

Kirienko说演讲研究的她和Panina在MD安德森最近的代谢在癌症研讨会吸引了大量的回应。“人们非常感兴趣,他们立即开始问,“你是我最喜欢的药物或组合测试吗?”和“你要测试它在更广泛的面板的癌症吗?”

工作正在有条不紊地展开,Panina说。“我们目前做大规模筛选这些潜在的协同药物组合对白血病细胞,”她说。“到目前为止,我们经历了36个组合为每一个建筑风景。”

”,我们发现一些更有效的比什么报道,“Kirienko补充道。”,但我们也发现一些敌对的两种药物,否定对方的效果,所以也很重要知道鸡尾酒治疗不应该一起去。”

论文的合著者是博士后纳塔莉亚Baran;玛丽娜Konopleva、医生和教授在MD安德森的白血病;法比奥和大米研究生巴西da Costa。Kirienko是生物科学助理教授。

德州的癌症预防研究所,韦尔奇基金会和美国国立卫生研究院的研究支持。

参考:Panina,et al。(2019)的机制增加急性髓系白血病mitotoxic药物的敏感性。细胞死亡和疾病。DOI:https://doi.org/10.1038/s41419 - 019 - 1851 - 3

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