复方药物治疗晚期前列腺癌
根据发表在《柳叶刀》杂志上的一项新研究，化合物百里醌(TQ)选择性地杀死晚期前列腺癌细胞致癌基因．由金泽大学的研究人员领导的这项研究报告称，SUCLA2基因缺失的前列腺癌细胞可以成为治疗靶点。缺乏sucla2的前列腺癌在对激素治疗有抗性或转移性的前列腺癌中占很大比例，这种疾病的新治疗方案将对患者产生巨大的好处。
激素疗法通常被用于转移性前列腺癌的治疗，但近一半的患者在短短2年内就对治疗产生了耐药性。RB1是一种控制细胞生长的肿瘤抑制基因，它的突变被认为是治疗耐药性的一个特别强大的驱动因素，并预测患者的预后较差。
该研究的主要作者Susumu Kohno说:“肿瘤抑制基因的突变足以诱导前列腺癌的起始和恶性发展，但到目前为止，我们还不能直接用药物靶向这些突变来治疗前列腺癌。”“我们希望找到一种与肿瘤抑制基因相关的基因畸变，我们可以将其作为治疗目标。”
在基因组中，SUCLA2与RB1相邻。一项对前列腺癌细胞的分析显示，缺失RB1的细胞也缺少SUCLA2，将SUCLA2缺失与存在于晚期前列腺癌中的RB1缺失相匹配。Kohno和同事分析了前列腺癌组织，发现11%的病例同时缺乏SUCLA2和RB1。
研究人员筛选了化合物，以确定能够选择性杀死SUCLA2缺失细胞的药物。在2000多种化合物中，TQ成为了热门化合物。TQ已经具有已知的抗癌作用，并且在一期临床试验中被证明是安全的。Kohno及其同事将TQ治疗应用于sucla2缺陷前列腺癌的小鼠模型，TQ选择性地抑制了肿瘤生长。
资深作者Chiaki Takahashi说:“这些发现表明，TQ治疗可能是治疗缺乏SUCLA2的前列腺癌细胞的有效疗法。”
在对前列腺癌患者基因数据库的搜索中，研究人员发现，在每个疾病阶段，SUCLA2缺失的频率几乎与RB1缺失完全一致，这意味着SUCLA2缺失可以识别出需要高级治疗的前列腺癌患者。
发现这种药物靶向性的脆弱性，在前列腺癌治疗耐药性的障碍上打开了一条裂缝。需要做更多的工作来提高TQ的疗效，并确定从这种治疗中受益的患者，但该化合物为晚期前列腺癌提供了一种有前途的新治疗方案。
参考:Kohno, S, Linn, P, Nagatani, N.等。携带RB1-SUCLA2缺失的前列腺癌的药理学靶向易感性致癌基因39:5690 - 5707 doi: 2020;10.1038 / s41388 - 020 - 1381 - 6
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