Drug-Finding工具识别Psychedelic-Like Hallucination-Free化合物

迷幻药,如蘑菇组件迷幻药或镇静剂氯胺酮,现在被广泛探讨的治疗潜力。虽然这些药物利用的机制仍然未得到解决,在治疗剂量,副作用是显而易见的——这些化合物诱发幻觉,要求他们在一个受控的临床使用。

研究人员开发的一项新技术加州大学戴维斯承诺快速发展的化合物,可以利用迷幻药的治疗作用没有迷幻药的副作用。

这项研究已经发表在背后的工具细胞。

致幻剂背后的情绪分子

抗抑郁药物西酞普兰,抗精神病药物氯氮平与毒品摇头丸似乎截然不同的世界,但是这三个依靠神经递质血清素发挥他们的作用。为什么这个分子有如此惊人的影响情绪,这仍是一个谜,说的林天副教授,这项研究的资深作者,在生物化学和分子医学系加州大学戴维斯(加州大学戴维斯分校)在一份新闻稿中。“5 -羟色胺再摄取抑制剂长期以来一直用于治疗抑郁症,但我们不太了解他们的机制。这就像一个黑盒子。”

为了更好地理解这个分子的动力学,田的实验室开发了一个叫做psychLight传感器系统。这个系统,一个定制的版本的实验室开发的工具2018年,由一个5 -羟色胺2 a受体(5-HT2A)荧光标记。当小鼠转基因表达这种传感器,研究人员可以按照5 -羟色胺的释放,而动物移动和执行任务。

模拟psychLight结构。来源:东et al

田与实验室的团队合作大卫·e·奥尔森在化学系助理教授在加州大学戴维斯分校,专攻5-HT2A受体。研究人员确定,psychLight可以可靠地用来测量血清素释放后的迷幻的化合物。同时,他们可以评估是否化合物诱导小鼠致幻的副作用。建立了他们的工具,与未知的迷幻潜在合作者进行了一系列的化合物通过系统。

34个化合物,2分子,都与死藤水复合5-MeO-DMT, 5-HT2A受体激活显示和启动迷幻的活动。第三个化合物,aaz - A - 154,以前从来没有被记录在出版,被证明没有任何幻觉的诱导与受体结合的活动。

下一个步骤一个新颖的化合物

后续行为测试老鼠给aaz - - 154显示惊人的结果。测试一个条件的存在与否像抑郁症在啮齿动物模型是具有挑战性的,但团队能够显示,这些测试的新的化合物可以提高性能一样克他命。这迷幻药物的导数,esketamine,就是现在许可难治性抑郁症的美国食品和药物管理局。

即使aaz - a - 154通过安全检测和清除在人类犯法,它将不得不考虑现实,为数不多的迷幻化合物测试抗抑郁药物潜在的人类,没有显示临床疗效没有幻觉。

除了开发新迷幻药的目标,psychLight背后的技术有潜力改变药物发现。它可以适应其他受体在同一家庭5-HT2A,分组称为G protein-coupled受体(GPCRs)。针对这些受体药物组成超过三分之一的所有FDA批准的药物。总结说,“这项技术,可以打开门发现更好的药物没有副作用,研究大脑的神经化学信号。”

参考:

1。董C, C,邓拉普勒,et al。Psychedelic-Inspired药物发现使用一个工程生物传感器。细胞。2020年。doi:10.2139 / ssrn.3745934