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药物对小鼠乳腺癌细胞可以分化成为危害较小

药物对小鼠乳腺癌细胞可以分化变得不那么有害内容块的形象
人类乳腺癌的图像显示细胞培养条件重新编程细胞。荧光红色代表mhc i,细胞核蓝色所示。来源:国家癌症研究所\乔治敦Lombardi综合癌症中心

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癌症发生在细胞体内肆意地生长和扩散到其他器官。癌细胞在许多方面不同于正常细胞。癌细胞的特点之一是其高适应性体内不同的环境和药物治疗。在这个特点,他们像干细胞或细胞在成熟的早期阶段。


巴塞尔大学的研究人员和巴塞尔大学医院测试的可能性人为成熟(或更准确地说,差异化)乳腺癌细胞的方法把它们变成一个更为正常的细胞类型。


分化是一个治疗的策略已经成功实现在治疗血源性癌症但尚未在实体肿瘤。在《致癌基因,现在教授Mohamed Bentires-Alj领导一个研究小组报道有前途的新结果。研究人员能够使用分化治疗一个特别强势的类型称为三阴性乳腺癌的癌。


“我们展示在这里,我们可以将乳腺癌细胞转化为更少的有害的细胞停止生长,“说Bentires-Alj谁是组长的生物医学。

双重雌激素受体的活动

雌激素作为信号分子在细胞通过绑定到其同源受体,雌激素受体,从而诱导一系列生物效应。在正常乳腺细胞表达雌激素受体是成熟的专业乳腺细胞和不扩散。


相反,在一小部分乳腺癌细胞表达雌激素受体明显增多。调用这些乳腺癌雌激素受体阳性乳腺癌和包括所有乳腺癌病例的75%左右。因为他们容易受到雌激素,可使用反雌激素疗法,治疗非常有效的病人。


然而,三阴性乳腺癌亚型是不容易受到雌激素或抗雌激素。这种类型的癌主要发生在绝经前妇女,往往缺乏有效的治疗方法。“我们最初的想法是引起雌激素受体的表达,以雌性激素受体阳性乳腺癌三阴性乳腺癌转换成因为这个亚型可用的更有效的治疗方案,”博士说,这项研究的首席作者Milica Vulin。


与诺华公司合作,研究小组测试了超过9500种化合物的功效达到这一目标。他们发现,最有前途的化合物显示结果称为polo-like的必不可少的细胞周期蛋白激酶抑制剂1 (PLK1)。抑制这种蛋白质导致预期的增加雌激素受体的表达。研究人员吃惊的是,这并不只是将三阴性乳腺癌细胞转换成一种更易于管理的癌细胞。它转换他们的细胞类似于正常细胞。

影响治疗

“理解定义癌症的细胞和分子机制,这些机制不同于正常细胞是至关重要的,开发新的创新疗法,“Bentires-Alj说。结果治疗三阴乳腺癌的研究开辟新途径。“这项研究中使用的化合物已经在临床试验治疗其他癌症类型,包括血源性、肺癌、胰腺癌,”研究人员仍在继续。这突显出的可能性在诊所和测试这些化合物在治疗乳腺癌。


特别是在免疫疗法的时代,有人建议,“常规”细胞可以通过免疫系统而“癌”细胞逃避免疫细胞死亡。在未来,仍有待决定如果分化疗法可以结合免疫疗法。“我们追求这些策略,只有时间和资源在我们取得进一步进展,”研究人员总结道。


参考: Vulin M, Jehanno C,塞提,等。高通量药物屏幕显示方式区分三阴性乳腺癌。 致癌基因 。2022:1-15。doi: 10.1038 / s41388 - 022 - 02429 - 0

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