肝癌细胞的药物敏感性
Oncotarget发表”效应的细胞微环境对肝细胞癌细胞的药物敏感性”的报道,本研究旨在探讨是否肝细胞癌(HCC)细胞培养更多的本地条件有一个表型改变和药物敏感性相比在标准条件下培养。
六个肝癌细胞株培养在“标准”或更多的“本地”条件。
肝癌细胞培养在原生环境慢一倍时间,增加HK2过剩,PHDA和ATP水平较低,在线粒体DNA突变。
从90年比较药物的敏感性,增加抗性和敏感的细胞培养本地条件在14日和8分别比较。
因此,细胞培养更多的本地条件可以有更多的糖酵解和积极的表型和不同药物敏感性的培养标准条件,并可能理解肿瘤生物学和药物开发提供新的见解。
里奇宋子文和Bhaskar Bhattacharya博士博士说,“肝细胞癌(HCC)是第三个全球癌症相关死亡的主要原因,与一个贫穷的确诊后平均存活时间六个月。”
乳酸在肝癌微环境也很高,由于Warburg效应下,肿瘤细胞葡萄糖转化为乳酸的整体少生产三磷酸腺苷(ATP)相比,线粒体氧化磷酸化。
作为肿瘤微环境的理解增加了随着时间的推移,它变得明显,不能反映当地历史文化条件肿瘤微环境,包括增加葡萄糖,增加氧气,和减少乳酸浓度。
Oncotarget作者先前表明,胃癌细胞培养相比,低葡萄糖标准高葡萄糖水平有提高抗5 -氟尿嘧啶和卡铂-伴随增加糖酵解和线粒体突变。
这让我们假定培养细胞葡萄糖,氧气,和乳酸条件更符合本机肿瘤微环境可能会提供一个更好的评估药物敏感性,并帮助在药物开发导致更高的成功率。
这个Oncotarget研究的目的是描述的影响相比,本土培养肝细胞对标准培养条件对细胞和分子表型和药物敏感性。
宋子文/ Bhattacharya Oncotarget研究输出研究小组总结说,“我们培养的肝癌细胞在本土环境相比,标准培养条件,并观察细胞表型和分子签名在本地条件下病理与人类肝细胞癌相似。这项研究强调了两个重要的点,
一个。新见解的发病机制可能是通过培养细胞条件更接近生理条件,和
B。更好地了解治疗的反应可能是通过筛选实验代理癌细胞生长在类似于实际的疾病的微环境设置。
培养细胞在本国的条件下有可能识别治疗,单药或组合,否则将会被认为是无效的在当前使用的人工环境。此外,小说的目标也可能是本地条件下确定除了精炼我们现有的肿瘤生物学的知识。尽管如此,重要的是要保持角度详尽的手动工作标准和本地条件,同时培养细胞,进行多样化的审讯,这项研究有限的理解一些细胞系,机制和药物。未来的研究将高通量培养和筛选方法,和其他假说的测试和时间点的范围将有助于揭示这些发现的普遍性”。
参考:Bhattacharya B,黄DQ,低嘘,et al。细胞微环境对肝癌细胞的药物敏感性。Oncotarget。2021;12 (7):674 - 685。doi:10.18632 / oncotarget.27910
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