药物敏感性研究提供了蓝图儿童期白血病精密医学

科学家们圣裘德儿童研究医院报告描述变化的迄今最全面的研究药物反应不同基因亚型急性淋巴细胞白血病(ALL)。这些发现提供了一个蓝图精密医学进一步采取有针对性的治疗方法。该研究发表在今天自然医学。

癌症的淋巴细胞(一种白细胞),是最常见的儿童癌症。大约98%的所有进入缓解期患儿在数周内开始治疗后,约90%的儿童最终会被治愈。现代治疗都是risk-adapted,意味着化疗是基于临床特点量身定制,白血病基因组学和微小残留病(MRD)的程度,这是微观的存在水平保持初始治疗后的肿瘤细胞。

药物基因组学是研究遗传属性如何影响药物的反应。圣裘德科学家们现在全面的药物基因组学研究都通过检查癌细胞如何应对不同的疗法在癌症基因组学的背景下。结果,来自800多个病人,显示广泛的变化在所有,以及不同模式亚型的药物敏感性。

“与传统的癌症基因组学研究相比,我们的药物基因组学工作始于定义每个病人的药物反应表型,之后我们展望基因组搜索inter-patient变异性的生物学基础白血病药物敏感性,”说通讯作者小君j·杨博士,圣裘德药学和制药科学年代。”这种方法揭示了治疗的影响特定的基因改变,这可能有助于临床医生通过更好的理解如何以及为什么改变护理病人对治疗。”

“这项工作已经产生了大量的新见解的有效性不同的药物用于治疗儿童白血病,”说威廉•埃文斯名誉PharmD,教员和前圣裘德总裁兼首席执行官,该研究与杨。“这项工作是几十年的合作研究的产物在圣裘德在儿科癌症社区。圣裘德可能是唯一的地方,可以部署技术生成的发现在这个规模大的儿童数量与癌症。”

研究者发现所有亚型最有利预后密切相关,对化疗药物天冬酰胺酶和糖皮质激素的敏感性。令人惊讶的是,一些亚型基因是相似的,但不同模式的药物敏感性。该小组还发现,患者可分为不同的组根据他们的药物敏感性资料与预后有关即使占已知的危险因素。这强调了理解这些团体的重要性,所有pharmacotypes,为了生存的结果。

从功能的角度来看

研究人员研究了最近确诊患儿,跨越不同的圣裘德旗舰总治疗临床试验。试验涵盖了超过20年的时期,产生了一个庞大而独特的病人数据队列。科学家们决心白血病细胞的敏感性18个不同的化疗药物的病人代表23分子亚型定义为白血病基因组学。

发现添加一个功能了解先前的研究,确定高风险或有利的亚型。例如,ETV6-RUNX1所有良好的预后,而BCR-ABL1-like预后不良。这些药物基因组学研究提供了深入了解为什么这些亚型患者某些类型的预测。另一个潜在的应用这些数据是发现生物通路基本药物敏感性,为小说的治疗发展铺平道路。例如,药物基因组学实验室工作由杨此前透露,LCK激活t构成对药物的敏感性达沙替尼,这使得一些白血病的一个重要目标和促进发展的几个正在进行的临床试验来测试这个概念。

在这项研究中,研究人员分析了成千上万的个人数据点。工作从而为科学界提供了重要的资源。

“我们希望我们的数据将导致更多的发现和新的目标驱动的新一代所有试验在不久的将来,”第一作者肖恩Lee说M.B.B.S.圣裘德,以前和现在的邱泰克Puat-National大学儿童医学研究所,新加坡国立大学医院。

结果病人的问题无处不在

“实际上是一个非常异质性疾病,基因亚型之间有很多差异,比如展示功能和预后,”李说。“现在,我们已经表明药物的敏感性也不同亚型之间。”

研究人员希望扩大发现添加了种群的多样性。这样的努力获取更全面的图片儿科所有全球药物基因组学将给未来带来生理上通知的方法治疗。

“这工作是朝着正确方向迈出的一大步,个性所有治疗儿童药物的副作用,不会对他们的癌症,以及引导他们的新的治疗方法癌症可能会回应,”杨说。“功能精密医学,这不仅仅是关于遗传学和目标也使用合适的药物对病人。”

参考:李月,杨W, Gocho Y, et al . Pharmacotypes在小儿急性淋巴细胞白血病的基因组景观,对治疗反应的影响。Nat地中海。2023年。doi:10.1038 / s41591 - 022 - 02112 - 7

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