药物对胰腺癌和乳腺癌方面显示出希望

ProAgio,药物开发的乔治亚州立大学生物学教授Zhi-Ren刘和他的团队,是有效的治疗胰腺癌和延长生存在老鼠中,根据一项发表在《学习细胞和分子胃肠病学和肝脏病学。

第二项研究发表在实验医学杂志,显示了药物对三阴性乳腺癌,也有效的快速增长和不易治愈类型的乳腺癌预后不良。

ProAgio,从人类的蛋白质,创建目标细胞表面受体整合素αVβ吗?,这是在癌症相关的成纤维细胞表达。成纤维细胞的细胞生成胶原蛋白和其他纤维分子肿瘤,可以调动到服务,创建一个厚,物理障碍称为基质,它保护了癌症和帮助它成长。药物是通过诱导细胞凋亡或程序性细胞死亡,在癌症相关的成纤维细胞整合素表达αVβ?。

密集的纤维化基质是胰腺癌,5年生存率仅为百分之八,如此致命的和难以治疗。三阴性乳腺癌患者中,研究显示密度基质与贫穷有关生存和高复发率。

“所有实体肿瘤癌症相关的成纤维细胞使用,但在胰腺癌和三阴性乳腺癌,基质是如此密集的传统药物通常是没有办法穿透它,有效治疗癌症,”刘说。

基质也有助于肿瘤躲避你身体的免疫系统。免疫疗法,治疗的一种,使用你的免疫系统对抗癌症,那么对肿瘤的有效保护的密集丰富的癌症相关的成纤维细胞的基质。

癌症相关的成纤维细胞促进血管生成,或开发新的血管。血管生成中发挥着重要作用的传播癌症因为实体肿瘤需要血液供应增加。在这两项研究,刘和他的团队展示roAgio对肿瘤血管有深远的影响。在胰腺癌的情况下,它重新开放血管倒塌由于高致密的基质所造成的血管外的压力。三阴性乳腺癌的药物的抗血管生成活动减少不规则,漏水的血管生成肿瘤血管。在这两种情况下,ProAgio允许能有效达到癌症的药物。

刘翔的药物是独特的,它的目标只有癌症相关的成纤维细胞,细胞的一个子类,积极参与支持癌症——而不是不活跃的成纤维细胞。这样可以减少副作用的药物,提高其有效性。

例如,“当你有一个伤口正常成纤维细胞会分泌纤维限制损害,促进愈合,”刘说。“肿瘤地区基本上是不会愈合的伤口。静止的成纤维细胞可能在阻止癌症扩散中发挥作用。你不想杀了好人,只有坏人。”

ProAgio许可ProDa生物技术,医药研究公司创办的。2018年,ProDa生物技术获得了200万美元的国家癌症研究所资助要求之前的毒理学和药代动力学研究药物早期临床试验。这些研究已经完成,公司已经提交了一个试验性新药(印第安纳州)应用程序,要求食品和药物管理局的授权管理ProAgio人体。

立即授予印第安纳州之后,刘说,下一步是开始临床试验。第一次试验,确定病人耐受性和推荐剂量二期,将在2021年初开始在贝塞斯达国家健康研究所的临床中心,马里兰州和将由克里斯汀Alewine,医学博士美国国家癌症研究所肿瘤学家。在2021年末,埃默里大学开始多站点的审判在乳腺癌和胰腺癌患者。

参考:Turaga RC,沙玛,Mishra F, et al。调制的癌症相关的纤维间质由整合素αvβ3目标蛋白质治疗胰腺癌。CMGH细胞。摩尔。2021;11 (1):161 - 179。doi:10.1016 / j.jcmgh.2020.08.004

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