药物减缓细菌抗药性的发展

贝勒医学院的一个研究小组研究取得进展在他们寻找解决细菌抗生素耐药性的全球问题,2019年近130万人的死亡负责。

在《团队报告科学的进步一种药物,在实验室培养和动物模型,大大降低开发抗生素耐药性细菌的能力,这可能会延长抗生素的有效性。药物,称为dequalinium氯(环保),是一个概念验证evolution-slowing药物。

“大多数人完成抗生素治疗细菌感染后变得更好,但也有许多情况下,人们下降是因为细菌对抗生素产生抗药性,然后再也不能杀死细菌,”说通讯作者苏珊·m·罗森博格博士在癌症研究中,本·f·爱椅子和教授分子和人类遗传学,生物化学和分子生物学和分子病毒学和微生物学贝勒。她也是一个项目的领导者贝勒丹•邓肯综合癌症中心。

在这项研究中,罗森博格和她的同事们寻找药物,可以防止或减缓发展中抗大肠杆菌两种抗生素暴露在第三抗生素环丙沙星(环丙沙星),第二个最处方抗生素在美国和一个与细菌抵抗率高。
阻力是由新基因突变发生在细菌感染。药物环保减少新的突变形成的速度在细菌中,团队发现。

以前的工作 罗森博格实验室表明,细菌培养在实验室接触环丙沙星突变率。他们找到了一个突变所开启的“程序”细菌应激反应。应激反应基因程序指示细胞增加产量的保护性分子在压力,包括压力从低浓度的环丙沙星。低浓度发生在抗生素治疗的开始和结束,如果剂量是错过了。

同样的应激反应也增加能力的基因突变,罗森博格集团其他实验室,显示。一些突变可以授予耐环丙沙星,而其他突变可以抵抗抗生素没有遇到。Mutation-generating进程所打开的应激反应被称为压力诱导突变机制。

细菌感染与抗生素耐药性突变可以维持一个环丙沙星的存在。这项研究首次表明,与环丙沙星治疗动物感染,细菌激活一个已知压力诱导基因突变的过程。环丙沙星主要由细菌耐药发生发展中新的突变,临床和实验室,而不是通过收购基因赋予从其他细菌抗药性的产生。

寻求防止抗生素耐药性的发展,研究人员筛选1120种药品批准人类使用的能力降低主细菌应激反应,它们显示计数器耐药性的出现突变。此外,相反,他们想要的“隐形”药物,不会减缓细菌增殖,这将赋予任何细菌突变体的生长优势,抵制mutation-slowing药物本身。
抗生素的药物,没有自己。

“我们发现,环保满足这两个要求。鉴于与环丙沙星,环保减少抗生素耐药性突变带来的发展,在实验室培养和感染动物模型,描述和细菌不产生抗药性,”第一作者阴翟说,罗森博格实验室的博士后”。此外,我们实现了这个mutation-slowing效应在低环保的浓度,这对患者是有前途的。未来需要临床试验来评估的能力描述:减速细菌抗药性的患者。”

参考:翟Y, Pribis JP, Dooling SW et al .麻醉的抗生素耐药性进化监管网络中心。Sci副词。2023;9 (25):eadg0188。doi:10.1126 / sciadv.adg0188

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