有可能缓解骨关节炎疼痛的药物进入临床试验

动物研究的结果发表在科学转化医学证明一种药物化合物可以破坏炎症的过度激活，并控制骨关节炎的疼痛和僵硬。该药物将在即将到来的测试I期和IIa期临床试验。

免疫系统攻击

骨关节炎(OA)是最常见的关节炎类型，影响超过3250万美国成年人．目前，骨性关节炎还没有治愈方法，医生可能会建议物理治疗、运动、止痛药甚至关节置换手术来缓解过度炎症引起的疼痛和僵硬。这些疗法通常不足以恢复功能，也不足以消除慢性炎症关节上长出的微小骨刺引起的剧烈疼痛。据估计，3%的OA患者因此对阿片类药物上瘾。

GP130是免疫系统中重要的细胞受体，在感染时动员抗体进行攻击。在骨性关节炎中，这种受体会攻击我们自己关节上的软骨碎片。因此，针对这种受体显示出了治疗骨性关节炎的希望，但它并不是那么简单。Denis Evseenko，医学博士他是加州大学洛杉矶分校的整形外科、干细胞研究和再生医学教授凯克医学院，说：“GP130是一种重要的受体。你无法抑制它，因为健康的干细胞以及心血管和免疫功能都需要它。”

然而，仅仅阻断GP130的一个信号级联，就可以在不影响其重要功能的情况下，预防OA的高炎症反应特征。

我们讨论的药物

为了证实阻断信号级联可以阻止骨性关节炎的过度炎症背后的细胞过程，美国科学院的基因组修饰设施Eli和edybroad CIRM中心，南加州大学再生医学和干细胞研究对老鼠进行基因改造，以防止特定的GP130信号级联被激活。对此，与其他小鼠相比，这只小鼠表现出对关节炎的抵抗迹象，以及更好的愈合和再生能力。“没有白细胞冲到现场，也没有过度炎症发生，”Evseenko说说．

随后，Evseenko和同事们研究了一种药物化合物R805/CX-011在小鼠和其他动物模型上的作用。研究人员用三种不同剂量测试了这种药物的效果，然后与安慰剂对照组进行了比较。这种化合物能够破坏受体对炎症的过度激活，同时控制疼痛和僵硬。“我们看到了它对关节疼痛、结构和功能的深远影响。”说Evseenko。

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药物开发的关键步骤

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未来的试验

通过动物模型收集到的积极结果让研究人员对其在人类中的潜力充满了希望，今年，该团队计划启动R805/CX-011治疗OA患者的联合安全性和初步疗效临床试验(I期和IIa期)。

这些试验将在多达70名患者的膝盖注射R805/CX-011。

注射这种药物可能提供了一种更便宜、侵入性更小的选择，可以在门诊诊所一年注射几次，有可能推迟甚至减少关节置换手术的需要。

研究人员还打算测试R805/CX-011在各种其他情况下促进组织再生的功效，如肺纤维化和慢性肥胖导致的骨质流失。

参考:李志强，李志强，李志强，等。抑制gp130受体内的信号通路可增强组织再生并缓解骨关节炎。科学。Transl。地中海．2023; 15 (688): eabq2395。doi:10.1126 / scitranslmed.abq2395

这篇文章是重写的新闻稿由南加州大学凯克医学院发布。材料的长度和内容都经过了编辑。