可能对抗致命的抗药性细菌发现的药物
据报道,近年来,医院的病例数高度传染性,难治性,通常致命的抗药性细菌特拉肠杆菌科(CRE)。现在,研究人员在贝斯以色列女执事医疗中心(BIDMC)开发了一种有前途的方法,识别这些生物为目标的新抗菌素。该研究发表在四月号的《试验和药物开发技术。
CRE革兰氏阴性细菌,经常表达carbapenemase-an酶的编码基因,分解碳青霉烯和其他抗生素和位于“移动遗传元素”称为质粒,这可以从一个细菌跳到另一个。两种最常见的类型的CRE克雷白氏物种和特拉大肠杆菌。患者感染这些细菌有一些抗生素治疗选择。
“美国疾病控制和预防中心最近分类这些特生物在他们的最高,最紧迫的抗菌素耐药性的威胁级别,”James Kirby说,医学博士,临床微生物实验室主任BIDMC和哈佛医学院病理学副教授。“不幸的是,常常没有有效的或只有毒抗菌选项保持CRE治疗。此外,CRE尤其可怕的像他们现在越来越流行在美国和世界。”
虽然是一个关键需要针对CRE和其他新兴的新抗菌药物耐药性细菌,新抗生素的数量已经开发和批准近几十年来稳步下降。识别新的或现有的药物,可以摧毁耐多药CRE Kirby和博士后肯尼思•史密斯博士调查了大约10000种化合物与已知的活动称为已知生物活性包括大多数之前fda批准的药物,各种细胞过程的兽药和抑制剂目前用作治疗。
通过这一过程被称为高通量筛选,研究者研究这些化合物是否可以直接抑制CRE的生长或恢复对这些生物碳青霉烯的有效性。
从这些筛选实验,79种化合物抑制CRE被发现。其中,三个已经被批准用于人类和兽医使用:叠氮胸苷(也称为AZT,治疗HIV感染)、壮观霉素(治疗淋病感染)和阿泊拉霉素(兽医抗菌)。当测试大量的CRE菌株,这三个化合物广泛活性菌株。
“这些抗菌素目前有其他目的使用,目前不视为治疗CRE,然而我们的研究表明他们可能被用来CRE治疗,”史密斯说。阿泊拉霉素和壮观霉素是特别感兴趣,因为他们还要将副作用降到最低,使其潜在的CRE感染的理想新的治疗选择。
史密斯补充说,自己虽然这些药物可能用于治疗CRE感染,它们也可以作为进一步药物开发的起点。“具体来说,这些抗生素可能是结构修改,以进一步提高他们的活动,防止耐药性发展中对他们,”他解释道。
下一步的研究检查确定药物的效力CRE感染的动物模型。“我们也使用相同的高通量筛选技术调查收集超过200000个全新的化合物还无特征识别的希望新类的生物活性化合物与强有力的活动对CRE和其他耐多药病原体,”科比说。
抗菌发现努力Kirby实验室支持由国家过敏症和传染病研究所的美国国立卫生研究院(R21AI119114和R21AI112694)。
