双重治疗肺癌手术前会改善病人的结果

在第二阶段的审判人员德克萨斯大学MD安德森癌症中心,添加ipilimumab新辅助、术前nivolumab +铂类的组合化疗,导致主要病理反应(MPR)一半的患者早期治疗,可切除的非小细胞肺癌(NSCLC)。

新发现的NEOSTAR试验,今天发表在自然医学,为新辅助提供进一步支持免疫疗法肿瘤的治疗的方法来减少可行的在非小细胞肺癌的手术和改善结果。相关的组合也增加免疫细胞渗透和良好的肠道微生物组成。

当前的研究报告的最新两臂NEOSTAR试验,评价新辅助nivolumab +化疗(双组合)和新辅助ipilimumab + nivolumab和化疗(三重组合)。指定治疗手臂遇到他们主要端点边界的六个或更多患者实现MPR,定义为10%或更少残留的肿瘤(RVT)在手术切除肿瘤标本,改善生存的候选人代理端点从先前的研究结果。

意向处理人口,三重组合导致了MPR率为50%,而32.1%的患者达到MPR后双联合治疗。治疗手臂也超过了历史MPR利率仅15%通过新辅助化疗。

“结果我们看到在新辅助双免疫疗法和化疗是非常令人鼓舞的,”说通讯作者蒂娜Cascone,医学博士博士。助理教授,胸/头部和颈部医学肿瘤学。“这是一个人口的患者可以治愈,但他们需要更有效的治疗策略以减少疾病复发的风险和改善他们的结果。NEOSTAR平台为我们提供了一个快速读出潜在有效的方案和允许我们执行转化分析和相关研究工作之前和之后的治疗。”

患者诊断为非小细胞肺癌,约30%有潜在可切除的疾病,也就是说他们可以手术切除肿瘤。虽然许多这些患者可以通过手术治愈,据估计,将有一半以上复发没有额外的治疗。不幸的是,化疗手术前后只提供了一个最低限度的生存受益。先前的报道从NEOSTAR试验表明新辅助nivolumab + ipilimumab诱导更高的MPR利率相对于历史控制化疗和nivolumab单独和导致更大的免疫记忆相对于nivolumab单药治疗。

三重组合减少可行的肿瘤,提高免疫激活的标志

每个部门参加22日手术可切除的阶段IB iii a NSCLC患者2018年12月至2020年12月。双组合的手臂,参与者中有86%是白人,14%的亚洲人,和男性45%;三重组合的手臂,参与者中有82%是白人,5%的亚洲人,14%是黑人,68%的男性。

NEOSTAR试验并非设计用于武器之间的直接比较,但临床和病理的探索性分析结果显示,添加一个单剂ipilimumab导致有益的肿瘤免疫细胞浸润增加和减少RVT手术。

患者的三重组合在手术,中位数为4.5% RVT RVT相比,50.5%患者双组合。所有患者实现三重组合群MPR和86%的实现双结合MPR队列RVT不到5%在手术。所有患者接受双重组合和91%的人的三重组合进行了手术治疗。没有观察到新的安全信号在两个治疗武器。

进一步的分析显示治疗的三重组合导致增加肿瘤浸润淋巴细胞(包括亚型的CD8 + T细胞和B细胞和标记的特殊免疫细胞集群称为三级淋巴结构,以及减少免疫抑制细胞的渗透,所有这些可以增强抗肿瘤反应的迹象。

在分析肠道微生物组的患者达到MPR,研究人员发现有益菌的富集以前相关与有利的反应在肺癌免疫疗法,黑素瘤和其他类型的癌症,以及减少了大量的潜在的致病微生物。

NEOSTAR平台快速测试新辅助疗法是一种有效的策略

探索性比较有趣的是,显示了一些结果的双重组合臂NEOSTAR审判类似整体在最近看到将军- 816试验。全球随机III期研究评价新辅助化疗nivolumab +单独化疗可切除的NSCLC患者相比,和结果的研究导致了美国fda批准的首个新辅助治疗非小细胞肺癌。

将军- 816和NEOSTAR整体MPR显示出类似的利率和风平浪静的生存受益于增加新辅助化疗nivolumab。两者之间的相似性试验表明NEOSTAR平台可能提供一个可行的策略,快速评价新辅助疗法。

“NEOSTAR试验的模块化平台提供了一个机会来测试有前途的方案并迅速“go”或“不方便”的决定,“Cascone说。“这个试验是一个令人难以置信的证明在MD安德森团队科学环境。我们临床和multi-omics分析成为可能通过合作努力从临床医生,外科医生,病理学家,科学家,bioinformaticians和跨多个部门统计学家观察这些病人和他们的许多功能肿瘤和其他样品。由于他们的难以置信的工作,我们能够快速生成的结果,可以指导下一代的试验进一步改善患者的结果。”

这些最新的两臂研究的结果支持添加新辅助CTLA-4封锁nivolumab +化疗前非小细胞肺癌切除术对于改善结果,表明这种组合的优点进一步调查。

参考:Cascone T梁CH Weissferdt,等。新辅助化疗+ nivolumab有或没有可操作的非小细胞肺癌ipilimumab:第二阶段平台NEOSTAR审判。Nat地中海。2023:1-12。doi:10.1038 / s41591 - 022 - 02189 - 0

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