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双疫苗接种的免疫信号分子预防过敏性哮喘至少11周在老鼠模型中,发现了一个新的研究发表在自然通讯。
哮喘是最常见的慢性肺部疾病。它有一个复杂的原因和许多不同的演讲。为五分之一的患者,哮喘复发和持久的症状,影响肺功能。
百分之五十的哮喘患者出现肺部炎症的一种形式。免疫签名包括生产两个叫做细胞因子的免疫信号分子:interleukin-4 (il - 4)和interleukin-13 (IL-13),它被认为在早期和晚期哮喘分别。
细胞因子的目标
研究人员共同的资深作者Laurent犹太人的尊称单位的抗体在治疗和病理巴斯德研究所,设计一对疫苗针对这些这些细胞因子。疫苗,称为kinoids法国生物技术Neovacs商标技术,合作研究。Kinoids使身体产生多克隆抗体对细胞因子应答通过结合目标分子与载体蛋白,使其免疫原性。Kinoids之前产生对干扰素α(IFNα)治疗红斑狼疮。
犹太人的尊称的团队也不是第一个目标这些分子。2018年,一个叫做Dupixent单克隆抗体®(dupilumab)批准在欧盟作为一个额外的治疗严重哮喘。然而,这种疗法涉及昂贵,可能终生注射。相比之下,更持久的疫苗将是一个具有成本效益的方式治疗哮喘炎症。
犹太人的尊称和他的同事们第一次接种小鼠模型慢性哮喘。疫苗接种后,这些老鼠显示显著增加小鼠肺弹性和阻力比生理盐水注射。这种效应被认为在使用个人单独疫苗,但最大的影响是指出时使用。Pair-vaccinated老鼠还显示21-fold减少水平的免疫细胞肺嗜酸性粒细胞和盐水。
进一步分析表明,IgE抗体,发挥重要作用在过敏性哮喘,也减少了疫苗接种,是抽出IgE的肥大细胞在肺部。
人性化的小鼠
在这些研究结果的有效性需要证实在人类研究任何重大索赔可以双疫苗平台的潜力,研究人员并采取步骤实验疫苗在小鼠体内的表达人类il - 4和IL-13。这是一个重要的考验,因为这些分子的老鼠和人类版本只有大约50%相似。研究者却发现对肥大细胞的影响和IgE模仿在人性化的小鼠和持续期间实验(11周)。
研究人类哮喘病人一直焦急地等待着,等大型试验,看过LAVOLTA和STRATOS在过去的五年里,失败。犹太人的尊称和他的同事推测,这些试验,有针对性IL-13孤独,缺少一个关键的生理机制,不是针对细胞因子对在一起。作者现在期待人类疫苗临床试验的原型。
参考:
Conde E,伯特兰,R, Balbino, b双接种小鼠il - 4和IL-13预防慢性过敏性哮喘。自然通讯。2021;14。doi: 10.1038 / s41467 - 021 - 22834 - 5
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