CTE力学上不同于早期晚期疾病

数以百万计的人,其中包括运动员接触体育,军事和家庭暴力的受害者,暴露于重复的影响(开展),这是发展的主要风险因素慢性创伤性脑病(CTE)。CTE的症状经常接触后几年甚至几十年清单RHI完全不知道在此期间大脑中发生了什么。

与CTE死去的人的大脑被一种叫做τ的蛋白质的积累,相同的蛋白质聚集在阿尔茨海默病(AD)的大脑。的τ病理学CTE与疾病严重程度有关,在早期的大脑很少病理学和后期严重,广泛参与。RHI的曝光量,为运动员可以测量的数年,他们扮演了一个暴力的运动,以及遗传风险变异影响的程度τ病理和疾病严重程度有关。然而,分子和遗传机制,发展基石的疾病,和那些在多大程度上影响疾病进展中是一致的,也不太清楚。

这是第一个研究表明早期CTE所涉及的分子途径不同于那些参与晚期疾病。

为了解决这些问题,研究人员进行了遗传分析的最大事后CTE大脑,主要来自职业运动员,捐赠的BU CTE人才库。他们发现证据表明,早期和晚期CTE的大脑在某些方面相似但在其他人截然不同。特别是neuro-inflammation强烈与疾病和神经的压力,尽管在不同的方向取决于不同的区段和疾病的严重程度。这是第一个研究表明早期CTE所涉及的分子途径不同于那些参与晚期疾病。

“更好的理解疾病早期CTE过程可能会导致更多的诊断,生物标志物并最终治疗,”说的共同通讯作者亚当托马斯Labadorf神经学博士,助理教授。“此外,因为病理类型中发现患者的大脑CTE中发现类似广告,更好的理解大脑如何回应这种病理CTE可能更好的通知我们理解广告。”

研究人员研究了前额叶皮层组织76人(10 66 CTE,控制)捐赠他们的大脑大脑部联合银行。大脑所包含的样本集,全方位的疾病严重程度,研究人员提供独特的机会是否患有早期CTE的基因表达不同于那些后期阶段。

研究人员为每个生成的基因表达数据,然后进行生物信息学和统计分析这些样本的不同子集寻找相关基因表达模式与不同的临床、组织学和CTE相关的遗传标记。然后他们发现基因和生物过程与总多年的扮演的曝光,τ病理学出席死亡时间,和的存在APOE和TMEM106B风险变异。

研究人员发现大量的基因表达变化与严重疾病有关的这些因素,主要是暗示多样化,强烈neuro-inflammatory和neuro-immune过程有关。相比之下,低病理组织有许多更少的基因表达变化和神经免疫或炎症过程涉及和显示显著的差异因素相比,严重的疾病。

研究人员称,如果早期疾病的活动性疾病进程大大不同于晚期疾病,这可能对诊断和治疗靶点具有重要意义。“这或许可以解释为什么从晚期治疗靶点识别人体组织在很大程度上未能影响疾病进展为许多神经退行性疾病的临床试验。此外,如果有明显的标记早期疾病进展的缺席在疾病晚期,这将提供一个机会去探索不同的诊断和生物标记,否则我们不会知道去寻找,”解释共同通讯作者托尔斯坦医学博士在波士顿医疗保健系统的神经病理学家和病理学和实验室医学副教授。

参考:Labadorf,阿古斯F, Aytan N, et al。炎症和神经元基因表达变化在早期和晚期慢性创伤性脑病脑不同。BMC医学麝猫。。2023;16 (1):49。doi:10.1186 / s12920 - 023 - 01471 - 5

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