使大型设计、合成的小分子蛋白质拮抗剂和验证

文摘
虽然没有短缺的潜在药物靶点,只有少数已知的低分子量蛋白质相互作用的抑制剂(质子泵抑制剂)。一个问题是,目前的工作主要由低当量的大规模筛选,其刚性框架不适合不同是否会出现在质子泵抑制剂。这里,我们开发了一个小说pharmacophore-based互动筛查技术,基于锚残留的角色,或深埋地下的热点,在质子泵抑制剂,并重新设计这些入口点与anchor-biased虚拟多组分反应,提供数千万容易synthesizable新颖的化合物。应用这种方法MDM2、p53癌症目标导致命中率高,导致一个庞大而多样化的抑制剂,证实和co-crystal结构验证设计的化合物。我们独特的开放技术承诺扩大化学空间和人类的探索interactome利用内部小规模化验和用户友好的化学质子泵抑制剂的合理设计配体与已知的结构。

这篇论文是发表在PLos ONE,自由访问。