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酶可以对抗癌症和病毒感染的关键

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这幅图片描绘了APOBEC3A酶(黄色)攻击DNA(白色)促进胞嘧啶脱氨基作用的(明亮的橙色)生成DNA突变细胞的基因组中。来源:UCI医学院

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一项新的研究由加州大学欧文(UCI)研究人员识别两个方式APOBEC3A——一种至关重要的酶,负责基因变化导致各种癌症的同时保护我们的细胞对病毒感染的控制。

酶APOBEC3A是先天免疫系统的重要组成部分,保护细胞不受病毒感染诱导突变阻止病毒复制。然而,APOBEC3A也通过直接攻击癌细胞的基因组突变,导致DNA突变的含量增加,导致癌症恶化,转移和耐药性。

“在以前的研究中,我们证明了APOBEC3A-induced DNA突变在癌症患者非常频繁。事实上,我们发现他们出现在了80%的某些癌症如肺癌、乳腺癌或膀胱癌症,”说雷米Buisson博士在UCI医学院的助理教授生物化学。

题为“不会压力和病毒感染引起的瞬时表达APOBEC3A和炎性基因通过两个不同的途径今天,”该研究发表在自然通讯

在这项研究中,研究生Sunwoo哦,Elodie Bournique,博士,博士后,在UCI医学院的特征如何病毒感染和基因毒性化疗药物引起的瞬变压力调控APOBEC3A。他们的工作说明病毒感染触发特定的先天免疫反应激活APOBEC3A表达在人类细胞中,以及它是如何消除病毒的一个重要步骤。他们的工作也说明了不同的化疗药物刺激APOBEC3A,而是通过一个完全不同类型的免疫反应,这一次,引起突变,进一步加强癌症侵袭力。

”在一起,我们的研究结果显示不同的细胞调节APOBEC3A的表达方式来解决不同类型的强调,细胞可能会遇到,“Buisson说。了解癌细胞和病毒感染调节APOBEC3A表达式,我们正准备采取关键的一步向发展新的治疗策略来对抗癌症和抗病毒疗法。”

需要更多的工作来发展策略,以防止形成引起的DNA突变APOBEC3A癌症基因组中增加肿瘤的异质性,促进疾病进展和抵抗治疗。关于病毒感染,下一步是确定某些类型的突变之前检测到病毒如SARS-CoV-2 (COVID-19)是APOBEC3A活动的结果和影响病毒的复制的细胞。

这项研究的部分资金由美国国立卫生研究院,加州乳腺癌研究计划,关注基金会,国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所和美国公共卫生服务。

参考:哦,Bournique E,博文>基因毒性压力和病毒感染引起的瞬时表达APOBEC3A和炎性基因通过两个不同的途径。Nat Commun2021;12:4917。doi:10.1038 / s41467 - 021 - 25203 - 4

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