酶的链接与年龄相关的炎症、癌症
酶的抑制剂正在开发新的抗癌目标。
年龄和受损细胞经常进行扩散逮捕称为细胞衰老的一种形式。这些衰落细胞与衰老和提高人体组织被认为导致老年性增加癌症和炎症。等炎症物质的分泌细胞因子,生长因子,和蛋白酶叫做senescence-associated分泌表型,或SASP。
在一项研究中,基因和药物抑制酶,称为MLL1,人体细胞和小鼠阻止了有害的DNA损伤反应的激活,导致SASP表达式。
“由于肿瘤促进炎症是癌症的标志之一,这些发现表明,MLL1抑制剂可能是高度有效的抗癌药物通过直接对proliferation-promoting基因表观遗传的影响,以及通过炎症的抑制肿瘤微环境,”第一作者布莱恩Capell说,医学博士,博士,医学研究员的实验室雪莱Berger博士丹尼尔·s . Och大学教授在细胞与发育生物学、遗传学和生物学。
伯杰也佩恩表观遗传学项目的主任。Capell是一个教练和皮肤科主治医师,伯杰实验室博士后。
这种抑制作用的机制是通过直接MLL1表观遗传调控的关键proliferation-promoting所需细胞周期基因在体内引起的DNA损伤反应。MLL1是一种酶,增加了甲基放松染色质,DNA的蛋白质的风,所以基因组可以“读”的一部分,翻译成蛋白质——它的表观遗传的作用。然而,MLL1也普遍在许多人类癌症突变,尤其是在儿童和成人的血液癌症。
“我们表明MLL1抑制块炎症基因的表达在人类衰老和癌变细胞,包括那些来自人类乳腺癌”Capell说。
知道MLL1涉及细胞循环调节,当研究者抑制MLL1 proliferation-promoting基因被关闭和DNA损伤反应产生的炎症抑制。事实上,在将这一结果应用于战胜癌症的情况下,这是一个预期的效果,因为炎症的增加可以促进癌症的开发和发展。
“在癌症,这可能是一个有力的组合拳,通过阻断两proliferation-promoting基因以及癌症炎症,“Capell解释道。“可以想象服用MLL1抑制剂作为主要治疗,而且还作为一种辅助治疗以遏制猖獗的炎症引起的药物化疗。更大胆的,鉴于SASP一直牵连到许多其他与年龄相关的疾病,这将是值得一试的影响MLL1抑制其他老化和炎性疾病模型”。
