表观遗传对淋巴瘤药物结合化疗有效的初步研究
近90%的患者积极的非霍奇金淋巴瘤亚型的癌症进入缓解期在一个小2期临床试验测试治疗旨在使化疗更有效,根据威尔康奈尔医学和纽约长老会调查员。
临床试验的结果5月4日发表在吗血,包括17名患者的一种血液癌症称为外周t细胞淋巴瘤T-follicular助手表型(PTCL-TFH),也称为angioimmunoblastic t细胞淋巴瘤。15人(88.2%)有完整的疗程反应后数月,相结合的标准4个毒品化疗方案和另一个名为azaciditine的药物称为切。PTCL-TFH有肿瘤患者,通常承担过度的星团称为甲基化的基因沉默是DNA-marks,阿扎胞苷删除。
“治疗显示了这个T细胞淋巴瘤亚型的承诺,我们期待看到它如何执行在一个更大的临床试验,”研究报告的主要作者说贾博士阮临床医学教授和的一员桑德拉和爱德华·梅尔癌症中心威尔康奈尔医学院,纽约长老会医院/威尔康奈尔医学中心肿瘤学家。
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免费订阅这项研究是一个涉及多个调查人员的协作在威尔康奈尔医学,包括Drs。彼得·马丁,约翰·伦纳德,莱安德罗Cerchietti,乔治•Inghirami,奥利弗Elemento,Ari梅尔尼克。调查人员从纪念斯隆凯特林,华盛顿大学医学院莫菲特癌症中心和BostonGene公司也为研究做出了贡献。
淋巴瘤来自免疫细胞,B细胞和T细胞的恶性增生导致的淋巴结肿胀。这些癌症新诊断在每年在美国大约有90000人。竞购,占几千在这些病例中,比较难以治疗成功,估计五年生存率只有20 - 30%。
标准的初始治疗大多数淋巴瘤是4个毒品化疗方案(切),通常是在六个三周交货周期。研究人员一直在寻找方法来提高这种治疗的有效性竞购和其他形式的淋巴瘤,往往贫穷的结果。
标准化疗结合阿扎胞苷是一种很有前途的战略,目前正在测试在不同的设置。一个小研究由马丁和去年发表的发现,联合治疗是有效的在生产某些激进的b细胞淋巴瘤患者的完全缓解率。
阿扎胞苷,目前美国食品和药物管理局批准用于治疗骨髓增生异常综合征和一些白血病,作品移除的基因调控是DNA甲基化。这些DNA marks-hypermethylations-which侵略性癌症港口密集的补丁被认为提高肿瘤生存沉默growth-restraining和DNA修复基因。
在新的研究中,阮博士和她的同事研究了组合的有效性在竞购TFH亚型患者,由于PTCL-TFH肿瘤通常显示DNA甲基化标记以及过度在一个或多个methylation-regulating突变基因。
研究包括20可评价的竞购患者,其中17 TFH亚型根据肿瘤的基因测试。有先进的阶段iii iv竞购。年底完成的速度响应azacitidine-plus-standard化疗是非常高的:四分之三(15/20)的患者显示完整的反应,和所有PTCL-TFH patients-implying这群的完全缓解率为88.2%。虽然没有安慰剂或标准治疗对照组,治疗结束后完全缓解率患者竞购chemotherapy-only标准,如CHOP-based方案,通常在30 - 40百分比范围内,阮博士说。
患者随访时间中位数为21个月,允许研究人员估计两年无进展生存率65.8%的20名患者,69.2%,17 PTCL-TFH病人。副作用是与通常是在标准化疗治疗。
这些结果是一致的,添加阿扎胞苷为PTCL-TFH标准化疗是安全的和更有效的病人,阮博士说。
研究人员正在与同事在全国调查azacitidine-plus-standard化疗的随机临床试验在一群超过150竞购患者不同的亚型,预定在2026年完成。
参考:阮J,莫斯科维茨AJ, Mehta-Shah N,等。多中心2期研究口服阿扎胞苷(cc - 486) +切作为初始治疗外周t细胞淋巴瘤。血。2023:blood.2022018254。doi:10.1182 / blood.2022018254
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