表观遗传药物减少癌症细胞疤痕硬皮病患者

表观遗传药物在癌症临床试验显示承诺显著减少疤痕硬皮病患者的细胞,是一种无药可治,危及生命的自身免疫性疾病,一项新的研究显示。

硬皮病是一种慢性疾病,影响免疫系统,导致皮肤和累积scar-like组织内部器官纤维化。这个过程发生在构成结缔组织的细胞,成纤维细胞,产生过多的胶原蛋白,使皮肤和器官的病人变硬,导致组织损伤和器官衰竭。

在最近的一项研究中,密西根州医学研究人员专注于投资,由绑定蛋白调节基因的表达对蛋白质的DNA包装修改,这一过程被称为表观遗传调控。药物针对的押注,特别是一个叫做BRD4,同种型已经被各种制药公司开发癌症治疗。

结果发表在江森自控的洞察力显示,药物抑制BRD4,在癌症中发挥作用,也会影响肝纤维化在硬皮病。研究人员测试了BRD4抑制剂在硬皮病患者的皮肤成纤维细胞和小鼠模型的皮肤纤维化。他们发现,治疗停止来自人体的细胞和动物的疤痕。

密西根州医学研究人员所使用的抑制剂显示治疗各种癌症的承诺在临床前研究。具体地说,最近的研究中使用的一种药物,称为AZD5153,正在测试的第一阶段肉瘤和淋巴瘤的临床试验。

“通过这项研究,我们发现了一个新类的表观遗传药物可用于硬皮病纤维化”说Pen-Suen祖文萃(Eliza),博士学位。论文的资深作者、密歇根风湿病学研究员药。“如果我们能充分利用这些药物,让他们通过发展得更快,我们可以为患者提供更快的救灾斗争削弱这种自身免疫性疾病的症状。这个过程通常需要大约10年,但我们的病人不能等那么久。”

这项研究是一个合作性的工作密西根州医学的硬皮病计划。祖文萃小组还发现,钙信号蛋白质,称为CaMKII,影响肝纤维化在硬皮病,研究人员先前没有看到。

“现在,我们正在做一些跟进研究,看看这种蛋白质抑制剂可以阻止疤痕硬皮病,“祖文萃表示。“这开启了一个全新的方向为我们提供一种新颖的目标这种疾病。”

额外的作者包括:Sirapa Vichaikul,狗屁,米克尔Gurrea-Rubio博士m·阿西夫·阿明,医学博士,菲利普·l·坎贝尔,狗屁,Qi Wu博士梅根n . Mattichak威廉·d·布罗迪,Pamela j . Palisoc学士,穆斯塔法·阿里,狗屁Sei Muraoka,医学博士博士,博士杰弗里·h·露丝艾伦n模型,狗屁,达拉斯m . Rohraff狗屁,每,Jonatan l . Hervoso狗屁、杨Mao-Draayer医学博士David a .福克斯博士,医学博士Dinesh Khanna M.B.B.S.密歇根,moran的所有医学,Amr h . Sawalha医学博士匹兹堡大学。

参考:Vichaikul年代,Gurrea-Rubio M,阿明妈妈,等。抑制bromodomain extraterminal组蛋白读者减轻皮肤纤维化硬皮病的实验模型。江森自控的洞察力。2022;7 (9)。doi:10.1172 / jci.insight.150871

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