eb病毒感染可能会导致癌症

很可能你有eb病毒(EBV)感染,通常在儿童时期。有超过90%的美国,尽管我们经常不知道。这是因为大多数EBV感染轻微或无症状。

但是在一些人,EBV可能导致其他健康问题。病毒可以引起传染性单核细胞增多症(“单一”),1型糖尿病和其他疾病。它在我们的身体还可以持续多年,导致增加某些癌症的风险在以后的生活中,如淋巴瘤、白血病、头部和颈部癌症。现在,nih团队一些最好的证据来解释这个EBV挂在可能导致癌症。

最近在《华尔街日报》出版的论文自然表明,一个关键的病毒蛋白容易绑定到一个特定的地点在一个特定的人类染色体。蛋白质积累的,染色体变得更容易打破的原因尚未完全清楚。研究使清晰的是,破损产生潜伏性感染细胞,随着时间的推移,更有可能癌变。

这一发现铺平了道路潜在方法筛选和识别这些特定的风险EBV-associated癌症。也可能燃料的发展有前途的新方法来阻止这些癌症引起的。

来自领导的一个研究小组的工作也克利夫兰和茱莉亚苏周丽,加州大学圣地亚哥路德维希癌症研究,拉霍亚,CA。多年来,它已经建立了EBV,疱疹病毒的一种,通常是发现在某些癌症,尤其是那些长期潜伏性感染。感兴趣的团队是一个病毒蛋白质,叫做EBNA1,它经常出现在这些EBV-related癌症。

EBNA1蛋白尤其有趣,因为它结合病毒DNA在特定的地点,它允许病毒持续存在,使更多的自我复制。这一发现提出了一种可能性的蛋白质还可以绑定类似人类DNA序列。虽然之前已经被提出,这种交互可能发挥作用在EBV-associated癌症,细节仍murky-until现在。

在新的研究中,研究人员首次感染人体细胞产生病毒EBNA1蛋白质。然后他们的视线里面用显微镜看到这些蛋白质去哪里了。健康和人类细胞癌变,他们看着EBNA1蛋白质建立在两个不同的景点和证实,这种积累是依赖于蛋白质的DNA结合的能力。

接下来,他们映射完全EBNA1结合人类DNA。有趣的是,它是沿着DNA重复non-protein-coding拉伸对人类染色体11。这个地区包括超过300张的18日的信件中看起来非常相似的序列EBNA1-binding网站自己的病毒基因组。

更重要的是,研究人员发现重复DNA需要在结构不稳定而著称。和这些所谓的脆弱的网站本质上是容易打破。

团队继续发现证据表明EBNA1的累积在这个脆弱的网站只会让事情变得更糟。EBV-infected细胞,增加EBNA1蛋白质导致更多11号染色体断裂。那些休息了大约40%的细胞在单一的一天。

对于这些细胞,这些优惠也可能是一个双重打击。那是因为旁边的休息都位于邻近基因长期公认的角色在调节细胞生长。当被改变的时候,这些基因可以导致细胞癌变。

进一步确定链接到癌症全基因组测序数据的研究人员调查了2400多名癌症包括38国际Pan-Cancer肿瘤类型分析整个基因组的财团。他们发现肿瘤与检测EBV也异常高的11号染色体异常。事实上,每一个都是如此的头部和颈部癌症。

易感性的研究表明,人们会改变EBNA1-induced DNA断裂沿11号染色体数量的基础上EBNA1潜伏性感染细胞的蛋白质。它还取决于EBV-like DNA重复出现在他们的DNA。

鉴于这些新发现,值得注意的是,EBV和同一病毒蛋白也被牵连EBV和多发性硬化症(MS之间的联系)。这些最新发现提醒人们的价值追求EBV疫苗可能阻止这种感染及其相关条件,包括某些癌症和女士,我们到达那里。事实上,早期的临床试验一个实验EBV疫苗现在在美国国立卫生研究院正在进行临床中心。

参考:李JSZ Abbasi, Kim DH利普曼SM, Alexandrov磅,克利夫兰DW。染色体脆性部位破损由EBV-encoded EBNA1集群重复。自然。2023,616 (7957):504 - 509。doi:10.1038 / s41586 - 023 - 05923 - x

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