欧盟资助的研究人员利用基因疗法减缓大脑疾病

大脑疾病x连锁罹(ALD)可以接受基因疗法的结合和血液干细胞疗法,新的欧盟资助的研究显示。

这项研究的一部分X-ALD (“x连锁罹:发病机理,动物模型和疗法”)项目,获得180万欧元在生命科学、基因组学和生物技术对健康的主题领域的欧盟第六框架计划(FP6)。研究结果发表在《科学》杂志上。

后代的造血干细胞(hsc)工程携带基因的正确版本(通过慢病毒载体的整合)的形式分布于整个身体。

X-ALD是最常见的单基因疾病影响髓鞘(保护层)覆盖在神经)。最终周围神经的髓鞘破坏导致神经问题。病人没有髓鞘屈服于心理和生理问题引发的神经失去功能。

成年男性从20到50岁,成年女性超过40年,男孩5至12年都受到影响。神经系统异常,经常结合肾上腺功能受损,描述这种疾病;最严重的变异导致症状出现后2 - 4年内死亡。

国际研究小组的研究人员来自法国、德国和美国评估两名患者在一个为期两年的试点研究。他们成功的发展放缓ALD通过慢病毒载体将治疗基因引入到病人的血液细胞。尽管研究人员认识到需要与大组的患者进行研究,这些结果表明,与慢病毒载体基因疗法可能会发挥核心作用的治疗人类的疾病。

”这是第一次我们可以成功地使用一个HIV-derived慢病毒载体的基因治疗人类,还有一个非常严重的脑部疾病首次被基因疗法治疗疗效,”合著者解释奥教授在法国巴黎笛卡尔,INSERM研究单位主管,大学巴黎笛卡尔。

虽然骨髓移植可以减缓X-ALD的进展,成功其实找到一个匹配的骨髓移植供体是非常困难的,并不是没有风险的。在这项研究中,研究人员确定基因修正在病人的血液干细胞的骨髓实际上可能有助于患者生存,尤其是在没有发现匹配的捐献者。

大多数的基因治疗的研究工作已进行了使用基因被插入到基因组取代致病基因。一个向量(载体分子,被认为是病毒的支柱,转基因携带正常DNA)病人的治疗基因进入细胞。

最近的研究表明向量基于慢病毒的逆转录病毒属正被研究人员,他说慢病毒载体感染分裂和非区分细胞的能力。研究者还推测,他们提供稳定和长期的基因表达。

“HIV-derived治疗基因的慢病毒载体允许表达原则生活,因为治疗基因插入染色体基因组,”奥堡教授说。”因此,细胞来源于最初纠正细胞,特别是干细胞,将永远继续表达治疗性基因。”

通过使用慢病毒载体在这项研究中,研究人员成功移除患者血液干细胞和基因纠正他们在实验室里,他们引入了一个工作副本的ALD基因进入细胞。研究人员然后注入改变细胞回到病人治疗,损害了他们的骨髓。

两年后,研究人员发现ALD患者血液细胞蛋白质。神经系统改进指出,随着疾病的发展,类似于发现骨髓移植。根据团队,肾上腺白质退化症患者约15%的血液中蛋白质表达健康的细胞。

这个比例的调整将为所有疾病是不够的,”奥堡教授指出。有很多工作要做才能让这个基因治疗载体更强大,少复杂和昂贵。这仅仅是开始。”

X-ALD财团由六个伙伴来自德国、西班牙、法国和荷兰。