过量饮酒加速's-Predisposed老年痴呆症小鼠认知能力的下降

酒精使用障碍(AUD)加速的步伐与遗传易感性时,老年痴呆症。斯克里普斯研究和博洛尼亚大学的科学家发表在杂志上eNeuro2023年6月12日酒精中毒,重复与基因表达变化的疾病进展的说明基因的老鼠的大脑倾向于阿尔茨海默氏症。当反复暴露于醉人的大量的酒精,这些老鼠表现出认知衰退的迹象大约两个月比他们通常会更早。

“乙醇添加到一个阿尔茨海默氏症遗传背景推动老年痴呆症提前几个月或者几年,”该研究说费德里科•曼纽尔Giorgi教授,博士,计算基因组学博洛尼亚大学。

虽然很少有研究探讨潜在的酒精加剧老年痴呆症,流行病学研究已经暗示,澳元可能导致更高的患痴呆症的风险。

探索潜在的酒精影响阿尔茨海默病,研究人员将两组老鼠酒精反复在几个月的模型模拟水平的酒精暴露AUD患者。他们比较控制老鼠老鼠携带三个基因,使他们容易受到阿尔茨海默氏症。

团队发现,控制老鼠相比,alcohol-exposed小鼠在学习和记忆空间模式变得日益恶化,他们显示这些认知能力下降的迹象比平时在较早的年龄。

“我们开始看到认知障碍alcohol-treated老鼠大约两个月之前,他们通常会开发这些障碍,”该研究说彼得保罗桑娜医学免疫学和微生物学教授斯克里普斯研究。

研究人员的特点和比较超过100000个体细胞的基因表达alcohol-exposed和未曝光的老鼠的大脑确定到底发生了什么在这些细胞在澳大利亚。

他们发现,酒精暴露与广泛的前额叶皮层的基因表达的变化。具体来说,alcohol-exposed小鼠高表达与神经元兴奋性相关的基因,神经衰弱,炎症。这些变化不仅发生在神经元,但也在支持细胞如星形胶质细胞、小胶质细胞、内皮细胞。

“这很有趣,因为它曾经是认为神经元的执行所有与阿尔茨海默病相关的反应,直到最近,这些细胞被认为是在阿尔茨海默病发病机理有作用,”Giorgi说。

当研究人员比较了基因转录谱alcohol-exposed小鼠未曝光的老鼠的不同年龄和阿尔茨海默氏症遗传背景相同的阶段,他们发现alcohol-exposed老鼠的基因转录谱更紧密地与老老鼠与同龄的比老鼠更严重的认知能力下降。

“当我们比较了alcohol-exposed老鼠相同类型的小鼠早期或晚期进展的疾病的老鼠还不以任何方式损害和老鼠真的compromised-we发现,酒精的作用是将基因表达对先进的疾病,“桑娜说。

了解不同人群的细胞基因表达变化在阿尔茨海默氏症是一种重要的一步理解记忆丧失和开发治疗背后的分子机制。研究人员推测,基因转录途径参与老年痴呆与澳大利亚也可能有助于解释疾病进展没有饮酒。

“进展的机制,这个数据将揭示可能适用于阿尔茨海默氏症一般来说,即使没有酒精,“桑娜说。“最终,这种基因表达分析识别关键调控基因,将推动老年痴呆。”

尽管这项研究集中在家族性阿尔茨海默氏症,在未来该小组还计划去探索是否饮酒影响零星的阿尔茨海默氏症的发病和进展的人没有这种疾病的遗传易感性。

参考:桑娜页,Cabrelle C,河村建夫T, et al。重复的历史酒精中毒促进认知障碍的疾病进展和基因表达签名3 xtg阿尔茨海默病小鼠模型。eNeuro。网上发布的6月2日,2023年。doi:10.1523 / eneuro.0456 - 22.2023

本文从以下转载材料。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。