令人兴奋的发现端粒疾病的潜在治疗

每一次我们的细胞分裂,使我们的染色体免于磨损的保护帽,叫做端粒,失去他们的DNA。端粒缩短稳步随着年龄的增长,但是在特定的医疗条件角化病congenita,这个过程加速。

“你的端粒决定你的生命线;多长时间决定你的身体有多大,“贝嘉哈德逊说,他被诊断为角化病congenita 14岁。“我的端粒长度低于第一个百分位我的年龄。”

失败的骨髓

尝试为啦啦队,14岁的贝卡拉当测试发现对她的血液的工作出了差错。她非常低血小板计数,红细胞和白细胞。她的医生称当天晚些时候,她应该承认,晚上到波士顿儿童医院。

贝卡的骨髓是失败,无法跟上她需要健康的血细胞。她第一次被诊断为再生障碍性贫血。后,端粒长度测试导致角化病的诊断congenita。贝卡是一个约300例已知的在美国

几个月后,2015年1月,贝卡接受了骨髓移植手术。她收到了从健康捐献者注入血液干细胞通过一个协议由她的血液学家,Suneet Agarwal,医学博士,在波士顿丹娜-法伯/儿童癌症和血液疾病中心。

而移植帮助贝嘉正常化的血液系统,它没有减慢端粒的缩短她所有的组织。虽然她已经避免严重并发症的角化病congenita,如肝病或肺部疤痕,她患有轻微心脏病,关节痛。

“我将它描述为一种衰老症”,贝卡说,现在23岁,刚刚大学毕业。“我的身体认为是比实际年龄大。我很感激每一天,我没有坏的。”

生命延长端粒

十年多来,阿加瓦尔寻找一种方法来延长端粒和逆转细胞衰老过程。他的实验室的工作都集中在端粒酶,端粒酶,构建备份,和基因突变如何影响因素,端粒酶或调节。

现在,采取一种完全不同的方法,阿加瓦尔,并将Mannherz MD-PhD学生在他的实验室里,已经解开了惊人的有效方法延长端粒——可能在近期临床试验。

使用CRISPR编辑,研究人员系统地摧毁了基因组中的基因,寻找因素参与端粒维护。

这揭示了一个令人惊讶的成分和潜在的治疗。最近在描述自然遗传学,添加复合胸苷大幅延长端粒在细胞系和干细胞由角化不良患者congenita。

胸苷是四种不同的DNA核苷酸或“字母”,也被称为基地,与腺嘌呤,胞嘧啶,鸟嘌呤。

“核苷酸是端粒是什么做的,”Mannherz说。“我们看所有核苷酸的不同组合,和每个组合都有胸苷,端粒更长时间。”

临床试验计划

意外地是,胸苷已经发现在临床试验中使用安全、胸苷激酶2不足,另一个罕见的疾病,削弱肌肉。阿加瓦尔,co-program领导人干细胞移植程序在波士顿的儿童,预计他可以开始提供胸苷治疗疾病患者端粒在一年左右。最终,他和他的同事们希望建立一个新的治疗中心专注于端粒的疾病。

“我们有很多病人在等待答案除了骨髓移植,这是只对血液的问题,”他说。“因为胸苷已经使用和似乎是安全的,我们可以节省年相比传统药物开发和消除。”

贝嘉,已知Agarwal自从她诊断,很兴奋的前景在胸苷。她一直参与研究,献血和皮肤细胞,并希望保持他的病人,她到成年的过渡。

“签了我!”她说。“如果他真的开始审判,我肯定要跳。”

参考:Mannherz W, Agarwal美国胸苷核苷酸代谢控制人类端粒长度。Nat麝猫。55 2023;(4):568 - 580。doi:10.1038 / s41588 - 023 - 01339 - 5

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