疲惫的免疫细胞重新在新的癌症免疫治疗的方法

当我们的免疫系统的细胞在恒应力是由于癌症或其他慢性疾病,免疫系统的T细胞关闭在一个过程被称为T细胞的疲劳。没有活跃的T细胞杀死肿瘤细胞,是不可能的我们的身体抵抗癌症。免疫疗法的最大目标之一是逆转T细胞疲劳提高免疫系统摧毁癌细胞的能力。

Sanford Burnham Prebys研究黑色素瘤研究人员发现一种新的方式来实现这一点。他们的方法,描述细胞的报道,可以降低T细胞疲惫甚至在抗肿瘤免疫疗法临床批准。它还可以帮助T细胞变得疲惫不堪。

“减缓或逆转T细胞疲劳是一个巨大的专注在癌症的研究中,许多研究人员正在研究不同的方法来实现这个目标,”第一作者说珍妮弗希望,博士,谁完成这项研究作为一个Sanford Burnham Prebys博士后研究员,现在德雷克塞尔大学助理教授。“这新方法可能是一个可行的治疗,但它也有巨大的潜在协同工作与现有的疗法。”

虽然有了目标T细胞免疫疗法,疲惫,新方法的独特之处在于,它针对的是过程的几个不同的方面。这意味着它可以帮助人们克服抵抗各种抗癌免疫疗法是目前可用的。

“现代癌症治疗的基本理念之一是不依赖于单一疗法,因为这可能会导致治疗的癌症产生抗药性,”资深作者说琳达布拉德利,博士。教授在癌症新陈代谢,Sanford Burnham Prebys微环境计划。“工具来减缓或逆转T细胞疲惫以不同的方式,改善精度的更好的机会,我们有医学和帮助更多的人癌症免疫疗法中受益。”

他们的方法取决于一种叫做PSGL-1的蛋白质,这是发现在大多数血细胞。PSGL-1通过研究老鼠的基因缺陷,研究人员确定,这种蛋白质有助于促进T细胞疲惫,一个主要障碍有效抗癌免疫力。

接着研究者使用一种抗体阻止PGSL-1的活动与immunotherapy-resistant小鼠黑色素瘤。他们发现针对PSGL-1减缓T细胞过程的疲劳和帮助精疲力竭T细胞功能切换回T细胞。这两个效应显著降低小鼠肿瘤的生长。

”的一件事,使这种方法独特而现有免疫疗法是它直接改变了T细胞变得精疲力竭,帮助他们恢复功能,“说希望。“我认为这将是至关重要的转化潜力。”

研究人员也能够复制这一效应与间皮瘤老鼠,表明该方法可以适用于各种癌症。尽管治疗他们在这项研究中的应用是不适合人类临床使用,整体使用抗体或重组蛋白的免疫治疗方法。这意味着翻译这些结果为癌症患者可能只是一个时间问题和测试。

“一旦我们完成所有必要的科学,这可能是真正有价值的,甚至挽救生命,对于很多人来说,对目前的治疗癌症,”布拉德利说。“我们还有很长的路要走,但我相信,我们在改变游戏规则。”

参考:希望杰,Otero直流,Bae EA, et al . PSGL-1变弱早期识别信号抑制CD8 + T细胞的祖细胞分化和引起终端CD8 + T细胞的疲劳。细胞代表。2023年,42 (5)。doi:10.1016 / j.celrep.2023.112436

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