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研究人员报告,现有的抗逆转录病毒药物可能阻止艾滋病毒的阴道传播


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目前用于治疗成人人体免疫缺陷病毒感染的处方药可能会预防艾滋病毒的阴道传播德克萨斯大学西南医学中心已经找到了。

利用高度复杂的人/小鼠嵌合体或“人源化小鼠”模型,德克萨斯大学西南分校的研究人员发现,在接触艾滋病毒之前和之后每天服用抗逆转录病毒药物,可以防止导致艾滋病的病毒通过阴道传播。

在世界范围内,绝大多数新感染的艾滋病毒都是通过与受感染的伴侣进行无保护的阴道性行为发生的。

这项发表在《公共科学图书馆·医学》(PLoS Medicine)网站上的研究使用了人/小鼠嵌合体,这些嵌合体已经完全发育了人类免疫系统,并产生了人类艾滋病毒专门针对的抗感染细胞。

虽然近90%的经阴道接种HIV病毒的人源化小鼠感染了病毒,但给予抗逆转录病毒药物恩曲他滨(FTC)和替诺福韦二吡呋酯富马酸酯(TDF)的人源化小鼠没有显示出任何感染的证据。

“我们的动机是寻找可以迅速实施并有可能产生重大影响的干预措施,”德克萨斯大学西南分校的内科教授、该研究的资深作者j·维克多·加西亚-马丁内斯博士说。“我们不想要10年后的东西。我们现在需要女性控制的预防措施。我们的观察结果支持了抗病毒药物作为预防艾滋病进一步传播的有效暴露前预防措施的潜力。”

艾滋病毒主要通过与受感染伴侣无保护的性接触传播。女性比男性更容易感染艾滋病毒,每天估计有6800起传播事件,其中大部分是由阴道接触造成的。

“全世界有3300万人感染了艾滋病毒。这项研究是一项非常重要的突破,因为它提供了原理证明,使用目前可用的抗逆转录病毒药物进行暴露前预防可以潜在地防止艾滋病毒的阴道传播,使世界各地的妇女能够保护自己免受这种致命疾病的侵害,”加西亚博士说。

加西亚博士说:“现在感染艾滋病毒的女性比艾滋病流行史上任何时候都多。”“全世界有1 500多万妇女受到感染。我们的发现将进一步推动继续进行口服抗逆转录病毒药物作为预防措施的临床试验,特别是在艾滋病毒感染率最高的地区。”

加西亚博士说,一个潜在的警告是,这些实验是在人化的老鼠身上进行的,而不是人类。

“这是一个人/老鼠的嵌合模型,清楚地概括了人类非常重要的方面,但归根结底,这些都是老鼠,”他说。“将这些观察结果转化为人类还需要更多的工作。”

长期以来,研究人员一直使用小鼠模型来研究人体生理学和测试新药。但小鼠和人类免疫系统的差异——正常小鼠不能感染人类特异性病原体,也不能产生对抗病原体所需的人类免疫细胞——限制了这类研究。

2006年,加西亚博士与德克萨斯大学西南分校(UT Southwestern)的同事以及明尼苏达大学(University of Minnesota)的研究人员一起,培育出了具有完全功能的人类免疫系统和全身遍布T细胞等抗感染细胞的人化小鼠。这些被称为骨髓肝胸腺小鼠(BLT小鼠)的人源化小鼠可以像人类一样产生T细胞,并可以通过阴道感染艾滋病毒。

在这项最新的研究中,BLT小鼠每天服用一次抗逆转录病毒药物,连续七天,从48小时开始,然后在阴道内注射艾滋病毒。服用抗逆转录病毒药物的小鼠无一感染艾滋病毒;然而,在没有接受抗逆转录病毒药物的8只小鼠中,有7只在感染后两周就检测出感染呈阳性。

加西亚博士说,如果这种模式在随后的试验中被证明是正确的,那么为了潜在地防止艾滋病毒的阴道传播,女性有一天可能需要每天服用一片。

他说:“需要记住的一个重要问题是,在艾滋病毒感染发病率非常低的地区,使用暴露前预防措施既不有利,也不划算。”

“如果你定期服用这种药物,但你没有接触到这种病毒,那么这种药物没有任何好处,可能会造成伤害。但是,在世界上接触艾滋病毒的可能性明显更高的地方,感染艾滋病毒的风险可能需要服用这些药物。”

加西亚博士说,其他更具成本效益的药物组合或浓度可能会有同样的效果。他解释说,这项研究所做的是证明现有的抗逆转录病毒药物可以帮助遏制艾滋病毒/艾滋病的蔓延。

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