现有抗癌药物可能被用来其他侵略性的癌症

一个团队领导的科学家新加坡南洋理工大学、新加坡(南大)发现现有抗癌药物可以用来针对癌症的一个子集,目前缺乏有针对性的治疗方案,通常与贫穷有关的结果。

这个子集的癌症占所有癌症的15%,尤其盛行在骨肉瘤等恶性肿瘤(骨肿瘤)和胶质母细胞瘤(脑瘤)。

这些癌细胞“保持不朽”使用一种机制的替代延长端粒(ALT),但团队证明ponatinib,癌症药物经美国食品和药物管理局批准,块关键步骤ALT机制导致它失败。

报告他们的发现基于实验和临床前动物实验中,科学家们发现,ponatinib有助于缩小骨肿瘤(ALT癌症)的一种不会引起体重下降,一个常见的副作用与抗癌药物有关。在小鼠肿瘤治疗ponatinib,他们发现减少的生物标志物ALT癌症比未经处理的小鼠。研究结果发表在《科学》杂志上自然通讯。

研究人员说,这些发现将它们移了一步,开发有针对性的ALT癌症的治疗选择,缺少临床批准有针对性的治疗。

玛雅Jeitany博士和一个研究小组从南大生物科学学院与合作者一起从新加坡癌症科学研究所和勇厕所林医学院在新加坡国立大学(新加坡国立大学)和新加坡基因组研究所的机构的科学技术和研究(* *),正试图解决这一未满足的需求。

Jeitany博士研究铅和南大生物科学学院的高级研究员,说:“是癌症的一个重要特征是其逃避细胞死亡和获得无限复制的能力,保持不朽的,换句话说,它可以通过选择延长端粒(ALT)机制。虽然可观部分癌细胞依赖于这种机制,没有批准临床靶向治疗。

“通过我们的研究,我们发现了一个异常的信号通路在ALT机制和显示,fda批准的药物ponatinib抑制这个途径并持有特殊承诺阻止ALT癌细胞的生长。我们的发现可能为ALT癌症的治疗提供一个新的方向,再利用fda批准的药物这些类型的肿瘤。”

评论作为一个独立的专家,助理教授瓦莱丽·杨,淋巴瘤和肉瘤的肿瘤学家在新加坡国立癌症中心,说:“肉瘤和恶性胶质瘤都是高度复杂的癌症,目前在年轻人和有限的治疗方案。识别fda批准的药物,可以用来针对ALT,这些癌症的致命弱点,是非常令人兴奋的。”

研究与南大2025年,该大学的五年战略计划,旨在解决人类的重大挑战,对健康生活的需求和挑战。

如何癌细胞复制和成长

端粒是保护“帽子”的每一个染色体,携带我们的DNA。每次细胞分裂,端粒是自然地剪掉,直到他们变得太短,导致细胞死亡。

大多数肿瘤细胞绕过这个过程通过激活一种叫做端粒酶的酶,延长端粒,这样细胞可以复制下去。然而,大约15%的癌症端粒延长他们通过其他途径,而不是激活端粒酶。这种机制被称为替代延长端粒(ALT)。

到目前为止,没有临床批准ALT癌症的靶向治疗。此外,许多ALT癌症,如骨肉瘤和恶性胶质瘤,显示抗化疗,强调需要一个更有针对性的治疗。

药物影响ALT癌细胞端粒

通过高通量药物筛选,筛选的过程大量的相关生理或药理和随后的入围测试化合物,化合物ponatinib的科学家发现,一种药物经美国食品和药物管理局批准类型的骨髓癌,可以有效杀死癌细胞ALT。

当骨肉瘤和脂肪肉瘤(生长在脂肪组织的肿瘤)细胞治疗ponatinib,科学家发现,药物导致DNA损伤,功能失调的端粒,并引发衰老,这一过程中,细胞停止分裂。重要的是,细胞的端粒的合成也下降18到20小时后,药物治疗。

在老鼠身上做的临床前研究,接受移植的人类骨骼癌细胞进一步验证ponatinib的潜力。药物减少肿瘤的大小,而不影响小鼠的体重,一个与癌症治疗相关的常见的副作用。

与ponatinib小鼠肿瘤治疗,也有减少的生物标志物ALT癌症与未经处理的小鼠相比,表明抑制ALT肿瘤生长的药物是有效的。

科学家们进行了进一步的测试来确定ponatinib模式的行动在ALT癌细胞端粒和确定了信号通路(一系列的化学反应,一群分子细胞共同控制细胞的功能),可以对ALT负责药物的影响。

研究人员目前正在研究进一步ponatinib如何影响端粒详细了解他们已经确定的信号通路。他们也在评估潜在的ALT ponatinib-based组合药物治疗癌症。

参考:魏仁芳颗,您正在Tieo G, et al。信号抑制由ponatinib破坏生产的替代延长端粒(ALT)。Nat Commun。2023;14 (1):1919。doi:10.1038 / s41467 - 023 - 37633 - 3

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