现有药物显示承诺肾癌治疗
最全面的调查发现了肾癌在单细胞水平的一种潜在药物靶标治疗肾细胞癌,癌症死亡率很高,很难检测到。威康桑格研究所的研究人员,剑桥大学和剑桥大学医院确定免疫细胞被称为巨噬细胞表达的基因IL1B对肿瘤的发展至关重要。
这项研究发表在癌症细胞建议IL1B巨噬细胞是一种很有前途的治疗目标治疗肾细胞癌,因为这个细胞类型已经有针对性的使用现有的药物,预防肺癌。已经被研究的下一步,将临床试验证明目标IL1B可以有效地防止肾细胞癌形成或发展。
肾细胞癌(RCC)是第七个最常见的癌症在英国,有四分之三的病例和死亡的多数由透明细胞肾细胞癌(ccRCC)。疾病的死亡率为50%,部分因为五分之三的病人没有症状,直到癌症晚期。1
许多RCC肿瘤形成的两个副本VHL基因关闭。继承了肾癌病人的一个子集,包括冯Hippel-Lindau VHL病,2这是一种基因病的一个副本在哪里VHL从出生基因被关闭。第二份VHL通常是关闭的一个共同的遗传事件经常发生在早期的生活,导致无数的肿瘤的形成。
在这个新的研究中,研究人员在威康桑格研究所和剑桥大学研究了超过270000个单个细胞和100年micro-dissections从12患者肾脏肿瘤。样本来自不同地区的肿瘤及正常肾组织。这些样本分析使用单细胞RNA序列和空间转录组映射组织内特定细胞的确切位置。
这个分析突出了一种特殊的免疫细胞,巨噬细胞表达的基因IL1B,丰富的肿瘤的边缘。
“使用单细胞测序和空间转录组允许我们发现不仅是细胞中这些肾细胞癌肿瘤,但在空间细胞类型是如何组织的。这种方法意味着我们可以查明巨噬细胞表达IL1B基因在肿瘤的前缘,几乎就像一个肿瘤生长的先锋。”
博士Ruoyan李威康桑格研究所
结果将会特别感兴趣的那些VHL病,极有可能遭受大量的和持续的肿瘤。虽然肾肿瘤可以被监视和前手术切除癌症会扩散到身体的其他部位,新的形式,是有限度的病人可以有多少次手术之前失去肾功能。
“作为一个研究的结果,那些生活的前景与VHL病近年来大大提高。VHL基因被确定之前,标准的护理一直是一生的监测与频繁,痛苦,和昂贵的手术移除肿瘤体内的点缀。我们正接近一个新时代的管理VHL病,主要的范式转变,甚至最终会做这些手术。没有手术治疗的方法治疗肿瘤VHL-related将是一个巨大的提高对于那些条件。VHL联盟正在积极探索机会加强和支持这些重要的研究成果。”
英里每小时,主任约书亚曼健康VHL联盟
研究人员已经计划临床试验来测试是否瞄准IL1B巨噬细胞是一种有效的治疗碾压混凝土。现有药物针对这个途径这一事实被证明能有效预防一些肺癌提供希望这些试验可能带来不错的效果。
“我很乐观,目标IL1B巨噬细胞可能为我们提供一种治疗肾细胞癌不通过手术。VHL患者疾病的这将是特别重要的,因为我们应该能够预防肿瘤的形成首先通过专注于他们的基因,而不是等待他们成长和删除它们。是所有癌症的情况下,我们可以早些时候干预越好。”
托马斯·米切尔博士威康基金会桑格研究所的剑桥大学
更多的信息
1的英国癌症研究中心网站肾癌的更多信息。
2不像其他的肾癌患者,那些VHL病是肾癌的固有风险。他们一生中会得到许多肿瘤,没有治愈;肿瘤可切除手术,但他们将不可避免地回报。肿瘤可以出现在十个地区VHL患者身体的疾病。VHL病可用的更多信息VHL联盟网站。
参考:李R,小费迪南德,劳登千瓦,et al .映射单细胞转录组在肾癌的肿瘤内和相关地区。癌症细胞。2022年。doi:10.1016 / j.ccell.2022.11.001
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