实验药物治疗7个志愿者感染疟疾寄生虫

7个志愿者被清除恶性疟原虫(恶性疟原虫使用试验药物“DSM265”)感染。这项研究发表在3月11日抗菌药物和化疗。

是什么恶性疟原虫吗?

恶性疟原虫是其中一个种原生动物寄生虫导致人类疟疾的能力,实际上是负责最严重形式的疾病。疟疾是通过女性的叮咬传播给人类按蚊蚊子感染了这种寄生虫。

根据世界卫生组织2.16亿临床疟疾病例发生在2016年,同年,445000人死于疟疾,其中大部分是非洲儿童。

DSM265——单剂治疗疟疾?

DSM265是一种新型的抗疟药物,抑制了恶性疟原虫酶dihydroorotate脱氢酶DHODH (PfDHODH)最初通过大规模筛选鉴定。这种酶是至关重要的恶性疟原虫的生存。

先前的研究证明DSM265可以清除致病,无性阶段寄生虫(裂殖子)感染人类。

最近的研究证实了先前的研究的结果。它还显示,单剂量400毫克DSM265,鉴于blood-stage感染诱导后七天在健康受试者(先前没有被暴露恶性疟原虫),有能力清除低级寄生虫血症。

研究的合著者,Jorg Mohrle博士从疟疾药品事业(MMV)评论“单剂量治疗的意义在最近的一次新闻发布会上说:“一剂治愈将提供一个治疗可以改善遵从性,减少阻力的发展,并最终有助于根除这种疾病。”

“DSM265有潜力成为这样一个单剂量治疗的一部分,”他补充道。

同时DSM265不清楚性阶段寄生虫(称为配子体)还是治愈疟疾的个体,作为配子体无法完成他们的生命周期。

然而,使根除疟疾的同伴配子体需要使用药物目标除了DSM265,杀死疟原虫的性阶段,否则他们可以延续生命周期如果被一只蚊子血。

研究设计和药品安全

研究人员接种8健康参与者* (N = 8)与2800年blood-stage疟疾寄生虫。受试者口服400毫克的DSM265感染后7天。七个参与者,发达寄生虫血症DSM265治疗后完全清除所有无性寄生虫。

*意外一位与会者没有出现在研究寄生虫血症

研究人员使用qPCR跟踪配子体在每个参与者的数量。

23天,七个参与者的管理第二个400毫克剂量的DSM265调查gametocytocidal和阻断传播活动的第二个剂量。这个没有明确的配子体。28天参与者(N = 8)给出了系统性救援注册抗疟药治疗蒿甲醚(苯芴和伯氨喹)。

“DSM265总体有利的安全性在这项研究中观察到同意安全较前(三)临床研究,发现“Mohrle评论。研究小组指出三个不良反应观察到两个参与者在最近的研究:

• 轻微的腹部压痛
• 温和的皮疹
• 中度到重度瘙痒

“目前,MMV正在努力改善DSM265的配方和确定最优合作伙伴实现单剂量治疗药物恶性疟原虫疟疾”Mohrle解释道。

参考:·柯林斯等。DSM265在400毫克清除无性阶段寄生虫但不成熟的配子体健康受试者的血液实验感染恶性疟原虫。Chemother Antimicrob代理。(2019):https://doi.org/10.1128/AAC.01837-18

研究注册NCT02573857在ClinicalTrials.gov标识符。

以前的相关研究:

• 菲利普斯,硕士et al。一个长期dihydroorotate脱氢酶抑制剂(DSM265)预防和治疗疟疾。科学转化医学(2015)DOI: 10.1126 / scitranslmed.aaa6645
  
• Sulyok, M。et al。DSM265对恶性疟原虫药物预防:一个随机,双盲,第一阶段试验与控制人类疟疾感染。柳叶刀感染说(2017):https://doi.org/10.1016/s1473 - 3099 (17) 30139 - 1
• 阿什利,大肠抗疟药物发展方面的投资正在开花结果。柳叶刀感染说。(2017):https://doi.org/10.1016/s1473 - 3099 (17) 30172 - x