实验药物罕见类型的肌萎缩性侧索硬化症临床试验开始

一种实验性药物,第一次尝试欧文在哥伦比亚大学医学中心作为一个最后的努力来帮助一个25岁的女人,少年ALS,现在正在测试在ALS患者在全球,3期临床试验,基于承诺从哥伦比亚大学一项新研究的结果。

研究发现drug-informally命名jacifusen-lowered水平的付家,有毒蛋白在女人的神经细胞和小鼠的疾病。

临床试验将在确定关键如果药物能减缓疾病的进程。

虽然药物可能是太少,太迟了,帮助年轻的女人第一次收到它,研究发现,“它有着深远的影响,几乎消除有毒蛋白质在中枢神经系统和大幅减少付病理学的负担,”研究负责人尼尔说人物医学博士,博士,副教授克莱尔拖运动神经元疾病的神经学和埃莉诺和疑难杂症的ALS中心主任哥伦比亚大学瓦大学的内科医生和外科医生。

“与我们的动物数据,这项研究表明,药物有可能延缓或防止ALS突变引起的付家在症状出现之前或发病后临床进展缓慢。”

Jacifusen的故事

Jacifusen得名Jaci Hermstad,第一个获得药物,但它已经在开发之前Jaci被诊断出患有肌萎缩性侧索硬化症。

ALS通常与成人有关,但一种罕见的恶性疾病可以影响个人,像Jaci,在十几岁或20岁。病人的运动神经元疾病袭击,控制身体的肌肉,直到病人再也不能移动或无助的呼吸。

几年前,研究人员发现,大多数青少年和年轻的成年人与ALS的突变基因付家。

在一项研究中一系列与ALS-related小鼠模型付家突变在2016年出版,在另一个系列在当前的研究中,人物发现突变蛋白质是有毒的运动神经元,这表明降低付水平通过沉默基因,使蛋白质可能保护神经元ALS患者的突变。

人物Jaci相遇,2018年,一名年轻女子从爱荷华州的同卵双胞胎的妹妹去世的ALS基因突变引起的付家基因。不久之后,Jaci开始展示ALS的症状和体征。人物立即伸出Ionis Pharmaceuticals-a领先开发者的反义therapeutics-looking药物关闭付家蛋白质的生产,这可能会减缓Jaci病的进展。这导致ION363的识别,复合水平,有效地降低了付家在老鼠大脑和脊髓和预防疾病发作FUS-related ALS的小鼠模型。然而,这种药物从未在人类身上进行测试。

以惊人的速度,人物赢得了美国食品和药物管理局的特别许可给Jaci药物通过其同情使用程序,使实验治疗重病病人以外的临床试验。没有时间可以浪费。“这些突变的人通常在一年内死亡的诊断,“人物说。

Jaci收到的几个2019年剂量的药物。“我们看到大幅放缓在她的功能下降,这表明药物按预期工作,但不幸的是,她的病已经先进的时候她开始治疗,她去世一年后,“人物说。

新的研究表明jacifusen消除毒性蛋白

在他的新研究,发表在2022年1月24日自然医学,人物出生时发现一个jacifusen注入小鼠模型有效地沉默付家基因,降低蛋白质含量在大脑和脊髓,并推迟了运动神经元变性的老鼠都没有明显的副作用。

Jaci, jacifusen大脑中也引发了深刻的变化。考试Jaci的脑组织,捐赠的Jaci Hermstad家庭,发现同名的药物治疗明显减少付蛋白质块构成的结点——用来组装特点的疾病在她的大脑细胞结构。“在细胞水平上,jacifusen非常有效地做我们希望做的,”他说。

这些发现,和其他令人鼓舞的迹象来自10个病人jacifusen根据同情使用计划,说服Ionis赞助一个关键3期临床试验在哥伦比亚和多个其他网站在美国,欧洲和亚洲。审判由人物至少会招收64名患者。

“这个试验将确定jacifusen是安全的,如果它能有效FUS-ALS症状患者的疾病进展缓慢。如果得到批准,jacifusen将是第一个治疗这种高度积极形式的早发性肌萎缩性侧索硬化症,”施耐德尔说。

未来的研究将确定jacifusen作品如果给人ALS-associated付突变之前他们成为症状,像鼠标那样学习。

“这项研究是一个真正的例子在21世纪个性化医疗。”

参考:Korobeynikov VA, Lyashchenko AK, Blanco-Redondo B, Jafar-Nejad P,人物NA。反义寡核苷酸抑制付表达式的肌萎缩性脊髓侧索硬化症的治疗方法。Nat地中海。2022:1-13。doi:10.1038 / s41591 - 021 - 01615 - z

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