前列腺癌药物化合物刺激免疫细胞攻击

单一药物化合物同时攻击不易治愈前列腺癌在若干领域,根据一项新的研究在老鼠和人类细胞。它触发免疫细胞攻击,帮助穿透肿瘤的免疫细胞,并切断肿瘤睾丸激素作为燃料燃烧的能力,根据最新的研究从圣路易斯华盛顿大学医学院的。该药物可能会提供一个有前途的新战略对治疗没有反应的肿瘤患者标准治疗。

这项研究发表在《自然通讯》杂志上。

前列腺癌是臭名昭著的最终发展阻力标准治疗,阻止或减少睾丸激素,而燃料这些肿瘤的增长。像许多实体肿瘤,前列腺癌也证明了新免疫疗法起不了作用的,它的目的是把刹车了免疫系统的T细胞癌变侵略者战斗。免疫疗法——最常见,可以非常有效的免疫抑制剂检查站——但只有在某些癌症,如黑色素瘤。

“我们需要开发更好的治疗前列腺癌患者,因为大多数的这些肿瘤抗药性含激素疗法的医生也要依赖于治疗这些癌症,”资深作者说Nupam p . Mahajan博士学位教授手术。“免疫疗法是治疗癌症的最新和最有前途的类型,但即便如此,免疫抑制剂检查站未能做得对大多数实体肿瘤,包括前列腺癌。这项研究令人惊讶,因为我们发现,这种药物激活抗癌T细胞以一种新颖的方式,同时也增加了肿瘤的T细胞的渗透能力。这可能会导致一个更有效的策略来病人的癌症是很难治疗的。”

药物,称为(R) 9 b是一个块的小分子致癌基因,基因驱动癌症。研究人员最初将药物在小鼠研究的成功归因于它能够减少或消除雄激素受体在前列腺癌细胞。这些受体结合睾酮和使用激素促进肿瘤的生长。药物消除雄激素受体的能力不同于标准的药物,减少体内的睾丸激素,和其他药物阻断雄激素受体的转录监管机构的职能。

但因为这种新药很有效,Mahajan和他的同事们怀疑更多的东西。药物基因称为块ACK1。研究人员开发了一个应变完全缺乏这个基因的小鼠为研究失踪的时候会发生什么。起初,研究人员对这些老鼠。老鼠不见了整个基因通常有明显的问题。但是这些老鼠似乎不错。当研究人员寻找肿瘤的生长,他们发现很少。很难在这些动物模型癌症。

“在大多数的这些老鼠,当我们介绍癌症细胞是我们通常做的,没有肿瘤的痕迹,“Mahajan说,也是一个研究的成员斯特曼癌症中心巴恩斯医院和华盛顿大学医学院。“在开发的一些肿瘤,肿瘤与野生型相比是小老鼠。这是第一个线索,重要的事情是发生在老鼠失踪这个基因。我们发现他们能够挂载一个健壮的免疫反应来对抗癌细胞。”

当不同的老鼠——这种基因的老鼠在被植入人类前列腺肿瘤和给定块这个基因的药物,它有同样的效果:免疫系统的刹车和生产水平的提高某些类型的T细胞攻击癌细胞。该药物也增加了信号分子,使T细胞穿透肿瘤和更有效地杀死癌细胞。这些(R) 9 b的肿瘤治疗老鼠小得多比对照组的老鼠。

鉴于肿瘤药物的成功渗透,研究人员调查了是否添加免疫抑制剂检查站,药物治疗会更有效,把刹车从T细胞的方法不止一种,在同一时间,但没有这样的改进。

“令人惊讶的是,我们发现,免疫抑制剂检查站是激活的ACK1,途径我们关闭这个药物化合物,”Mahajan说。“可能是这些肿瘤免疫抑制剂检查站工作不好因为他们打开ACK1,抑制免疫反应。类似于前列腺癌ACK1途径激活也可以受雇于其他癌症,不应对检查点抑制剂。然而,这些癌症可能回应(R) 9 b,所以我们想研究这种药物在其他实体肿瘤。”

Mahajan说,药物刺激多个响应是因为基因的性质。许多基因在体内有几个角色,ACK1的角色在雄激素受体的表达和强化免疫系统癌症治疗的一个有吸引力的目标,特别是对实体肿瘤激素增长组件,如前列腺癌和乳腺癌。

Mahajan曾与华盛顿大学的技术管理办公室/技术转让申请专利的使用这种药物在癌症治疗。他的团队正在收集数据从美国食品和药物管理局申请许可来测试药物在前列腺癌患者的临床试验。

参考:Sridaran D, Chouhan年代,Mahajan K, et al .抑制ACK1-mediated c端Src激酶的磷酸化抵消前列腺癌免疫检查点封锁阻力。Nat Commun。2022;13 (1):6929。doi:10.1038 / s41467 - 022 - 34724 - 5

本文从以下转载材料。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。