实验结核病药物爆炸细菌由内而外

生物化学家的一个国际研究小组发现了一种实验性药物释放了它的破坏力在细菌导致肺结核(TB)。这一发现可以帮助科学家开发治疗潜伏性结核感染的方法,并建议对其他细菌药物开发的策略。

克利夫顿领导的报告描述研究,e·巴里三世,博士,国家过敏症和传染病研究所(NIAID),美国国立卫生研究院的一部分,发表在11月28日出版的“科学”。巴里博士的合作者包括研究所科学家从NIAID和诺华在新加坡的热带疾病。

世界三分之一的人口感染了结核分枝杆菌(结核病),导致结核病的细菌。“目前,还没有专门针对潜伏结核感染的药物可用细菌存在但不积极分裂,”笔记NIAID导演安东尼福奇由医学博士

”巴里博士和他的同事们现在给我们一个详细的图片的候选结核病药物pa - 824是在结核分枝杆菌代谢。他们的发现是一种很有前途的一步发展有效的药物对潜伏性结核病以及其他细菌,”福奇博士说。

之前,巴里博士和他的同事发现,m .结核缺乏特定的细菌酶突变体对pa - 824,但在那个时候,他们不知道这种酶的功能。

“花了数年,但最后我们能够重现在试管中发生分枝杆菌细胞内细菌酶时,我们叫Ddn、和第二个细菌组件称为代数余子式,与pa - 824,”巴里博士说。pa - 824新陈代谢的关键事件,他们发现,一氧化氮(NO)气体的生产。“这高活性分子,”他补充道,“类似于一个炸弹爆炸,杀死细菌。”

没有气体后自然产生的某些免疫系统细胞吞噬m .结核病或其他细菌。这是一种人们健康的免疫系统可以包含m .结核感染。然而,这自然免疫反应并不足以完全消除结核细菌的身体。从本质上讲,pa - 824执行类似NO-producing免疫细胞,但药物的效果更具体和触发之后才进入细菌。

潜伏性结核感染的非区分m .结核细菌特性是不开放的免疫细胞,在细菌聚集,形成一体的称为肉芽肿。氧含量很低在肉芽肿。在最新的研究中,科学家们发现,没有哪一代在pa - 824代谢时最大氧含量很低。这个观察表明pa - 824如何对非区分m .结核病。

pa - 824最初的设计在有氧效果最好,或含氧条件。有了这个新的了解细菌的酶和辅助因子作用于pa - 824在低氧条件下,巴里博士说,科学家们可以设计药物化学结构类似于pa - 824但优化他们从一开始就在低氧条件下表现最好。这项工作已经在实验室里进行NIAID和诺华公司的合作者合作在新加坡的热带疾病研究所以及基因组学研究所的科学家诺华制药研究基金会在圣地亚哥。

因为人类没有细菌代数余子式也没有任何酶相当于Ddn、pa - 824对人体细胞没有影响。相反,许多细菌酶在同一家庭Ddn。因此,巴里博士说,可以想象新的NO-generating药物与酶与其他致病细菌。

除了NIAID资金,这项研究收到拨款支持通过全球健康计划的重大挑战,这是由比尔和梅林达•盖茨基金会共同资助和威康信托基金会。