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探索嗜碱细胞的生命故事

该方法进行转录组分析。
高度敏感的转录组分析澄清嗜碱粒细胞的成熟途径,最珍贵的免疫细胞,导致过敏性炎症。信贷:炎症、感染和免疫实验室、TMDU。

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大的改变通常发生在小的步骤,它并不总是容易看到我们如何从A点到b点。现在,来自日本的研究人员已经发现了一个新台阶的过程中细胞分化导致的生产功能齐全的嗜碱粒细胞,这是至关重要的细胞免疫系统。


在本月发表的一项研究自然通讯,研究人员从东京医疗和牙科大学(TMDU)揭示了一个前所未知的中间步骤前体细胞的分化成成熟的嗜碱粒细胞。


嗜碱粒细胞占不到1%的白细胞和参与过敏反应和对抗感染。几个祖细胞数量已报告在骨髓分化成成熟的嗜碱粒细胞,嗜碱粒细胞通常居住,直到他们需要应对过敏原或感染。

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“最近的单细胞RNA序列(scRNA-seq)技术的发展挑战经典对造血细胞分化的理解,表明它是一个连续的,而不是逐步的过程,”说,该研究的第一作者Kensuke宅一生。“然而,连续轨迹从嗜碱细胞祖细胞分化成熟的嗜碱粒细胞还有待充分解释道。“


确定中间人群之间存在祖细胞和成熟的嗜碱粒细胞,嗜碱粒细胞的研究人员进行了高度敏感的scRNA-seq分析来自老鼠。细胞评估不仅对基因表达的差异,而且对蛋白表达的变化等特性的表面和细胞大小和核形状特征不同的细胞群。


“结果很惊人,”解释Hajime Karasuyama,资深作者。“我们很快识别子总体中细胞表面蛋白表达谱特征对应pre-basophils,从成熟的嗜碱粒细胞截然不同的细胞群。”

这些新发现pre-basophils显示增殖能力高于成熟的嗜碱粒细胞和活性较低比成熟的嗜碱粒细胞IgE(或过敏原刺激)。出人意料地,研究人员还发现,pre-basophils摆脱抗寄生虫感染小鼠的骨髓和留住高增殖能力甚至达到后肺部和皮肤。

“我们的研究结果确定一个未知的中间细胞类型的嗜碱细胞differentiation-pre-basophils-which桥梁pre-basophil之间的差距和肥大细胞祖细胞(pre-BMPs)和成熟的嗜碱粒细胞在老鼠身上,“宅一生博士说。

有趣的是,早期的小鼠模型研究发现了一个类似的细胞,可能扮演了一个角色在结肠炎的规定。鉴于人类嗜碱粒细胞表达CLEC12A,蛋白质也是表面高度表达pre-basophils在老鼠身上,似乎有一个人类与老鼠pre-basophils。进一步的研究是必要的来识别他们的存在在人类和随后获得洞察他们的角色在人类自身免疫性疾病。


参考:宅一生K, Ito J, Nakabayashi J, Shichino年代,Ishiwata K, Karasuyama h .单细胞转录组澄清了嗜碱细胞分化成熟的嗜碱粒细胞并识别pre-basophils上游轨迹。Nat Commun。2023;14 (1):2694。doi:10.1038 / s41467 - 023 - 38356 - 1


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