探索如何常见的乳腺癌成为抵抗治疗

大约80%的乳腺癌病例激素受体阳性,这意味着这些癌细胞需要雌激素或孕激素增加,据美国癌症协会。医生目前治疗患有雌激素受体阳性乳腺癌(ER +)使用治疗抑制雌激素水平和细胞周期活动。虽然这些疗法通常最初缩小肿瘤,约90%的转移性乳腺癌患者和50%的阶段2和3患者产生耐药性。

安德里亚《图片报》领导的研究团队,博士,教授希望的城市的医疗肿瘤学与治疗研究,利用RNA单细胞测序确定耐药癌细胞特征获取;这些癌症细胞能够持续下去,尽管治疗。该研究团队还发现,当这些耐药特征是获得和发现他们早在两个星期后的一个治疗方案,这是几个月的速度比目前的方法来衡量治疗反应。

“如果卫生保健提供者能够识别肿瘤耐药性的发展,他们可以快速切换齿轮和提供一个不同的治疗方案,最终可能使乳腺癌患者在缓解期而不是继续路径可能无法取得积极成果,”《图片报》说。精密医学”与当前可用的工具,医务人员可以测量病人对治疗的反应早提供治疗方案,更有可能为每个病人工作”。

《图片报》和她的同事研究了DNA和RNA的演变在乳腺肿瘤细胞的绝经后妇女乳腺癌ER +参加猫科动物试验。这些患者接受内分泌治疗(曲唑),结合细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂治疗(ribociclib)治疗,抑制肿瘤细胞的生长。患者治疗的靶向治疗,新辅助治疗意义之前,手术切除肿瘤,以评估反应。从40岁以上患者的活检肿瘤进行了处理和分析从细胞之前,两周后六个月从一开始的内分泌和联合治疗。

城市希望研究人员发现耐药细胞持续甚至在内分泌和细胞周期(CDK4/6)抑制疗法往往将他们的增长引擎从使用雌激素信号使用替代生长因子受体和重组细胞周期通路。例如,耐药细胞绕过阻塞通路通过打开替代生长受体和MAPK信号等信号通路;这种重组使癌细胞继续增长,尽管雌激素和细胞周期抑制剂药物。针对这些获得性耐药途径与适当的治疗可以帮助医生在未来治疗ER +早期乳腺癌患者的抵抗力。

”这项研究让人印象深刻的地方在于,呈现全面的基因组分析纵向样本来自多个病人,”Kim说三星时,博士,他并没有参与这项研究,副教授转化基因组学研究院(TGen)的城市希望,教员亚利桑那大学的医学院。“结果意义重大,露出交替的出现特定通路在单个肿瘤细胞产生抗药性CDK抑制剂和内分泌治疗。研究结果提供机会evidence-guided therapy-resistant乳腺癌的治疗干预。”

了解肿瘤细胞迅速变化和重新连接信号通路,这样他们可以持续联合新辅助治疗后将使科学家能够设计新颖的抗肿瘤治疗方案这一目标。《图片报》和他的同事们现在识别药物阻止特征发现特别是在耐药癌细胞。

“早期ER +和公关+(孕激素受体阳性乳腺癌)通常是可治愈的,我们需要继续沿着这条线的研究设计治疗策略提供了一个积极的病人结果持续,”《图片报》说。“我建议,在可能的情况下,临床医生继续收集肿瘤活组织检查我们可以衡量癌症细胞反应治疗期间了解病人的肿瘤是如何回应的。此外,我们不仅需要看RNA变化和DNA修改,因为这些变化可能更广泛耐药机制。”

她补充说,“我感谢患者参加临床试验,科学家们可以继续寻找更好的方法来治疗这种疾病。”

参考:格里菲斯霁,陈J•PA, et al .串行单细胞基因组学揭示收敛subclonal抗性进化早期乳腺癌患者内分泌+ CDK4/6治疗进展。Nat癌症。2021;2 (6):658 - 671。doi:10.1038 / s43018 - 021 - 00215 - 7

本文从以下转载材料。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。