细胞外囊泡在间日疟原虫疟疾病理中起重要作用
间日疟原虫是分布最广泛的人类疟疾寄生虫,主要分布在撒哈拉以南非洲以外,每年造成数百万临床病例,包括严重疾病和死亡。这些机制间日疟原虫疾病的病因尚不清楚。最近的证据表明,类似于观察到的更致命的恶性疟原虫,被寄生虫感染的红细胞可能会积聚在内脏器官,这可能会导致疾病的病理。事实上,Hernando A. del Portillo和Carmen (Fernández-Becerra)领导的团队最近证明了这一点间日疟原虫受感染的红细胞粘附在人脾成纤维细胞上,这是由于某些寄生虫蛋白质的表面表达,而且这种表达是由脾脏本身诱导的。ICREA研究员Hernando a del Portillo说:“这些发现表明,脾脏在间日疟中起着双重作用。”“一方面,它消除了受感染的红细胞。另一方面,它可能是寄生虫的“藏身之处”。这可以解释为什么间日疟原虫尽管外周血寄生虫血症低,但可引起严重疾病。
为了了解这种粘附过程的分子机制,研究小组将注意力转向了他们过去几年一直在研究的东西:细胞外囊泡。这些被膜包围的小颗粒几乎从任何细胞中自然释放出来,并在细胞之间的交流中发挥作用。越来越多的证据表明,它们可能与广泛的病理有关,包括疟疾等寄生虫病。“我们认为,我们的新发现首次揭示了ev在传染病中的生理作用,”该研究的最后一位作者del Portillo说。
研究小组从急性心肌梗塞患者的血液中分离出ev间日疟原虫感染或来自健康志愿者,并显示出非常有效的摄取前者的人脾成纤维细胞。此外,这种摄取诱导成纤维细胞表面的分子(ICAM-1)的表达,这反过来又作为粘附的“锚”间日疟原虫被感染的红细胞
“我们的研究为细胞外囊泡在间日疟中的作用提供了见解,并支持粘附在脾脏特定细胞上的寄生虫种群的存在,它们可以在不在血液中循环的情况下繁殖”,该研究的高级合著者Fernández-Becerra说。她补充说:“重要的是,这些隐藏的感染可能对疾病诊断和消除工作构成额外挑战,因为它们可能是无症状感染的来源。”
参考:Toda, H., Diaz-Varela, M., segi - barber, J., Roobsoong, W., Baro, B., Garcia-Silva, S.…波蒂略,H. A.(2020)。来自间日疟原虫患者的血浆来源的细胞外囊泡通过NF-kB向脾成纤维细胞发出信号,促进寄生虫细胞粘附。自然通讯11(1)。doi: 10.1038 / s41467 - 020 - 16337 - y
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