FASgen向美国癌症研究协会提供卵巢癌疗效和毒理学数据

FASgen公司在圣地亚哥举行的AACR会议上展示了FASgen公司治疗卵巢癌的主要化合物FAS31的疗效和毒理学数据。FAS31是脂肪酸合成酶(FASi)的抑制剂，FASi是一种在许多人类癌症中高度表达的酶。大量研究表明，药物抑制FAS对各种人异种移植模型具有细胞毒性而无毒性。在初步毒性研究中，FAS31在大鼠或小鼠的正常组织中未显示出可观察到的毒性。

FAS31体外抑制SKOV3人卵巢癌细胞脂肪酸合成(IC-50 = 6.09 +/- 0.4 ug/ml)，其浓度与诱导细胞毒性(LC-50 = 5.2 +/- 2.0 ug/ml)相似。与对照组相比，FAS 31 (50 mg/kg/day) 2周可显著抑制SKOV3异种移植物生长90%。在处理过的异种肿瘤移植中FAS活性降低了82%。这与已发表的体外研究一致，其中抑制FAS通路活性至少20%会导致人类癌细胞的活跃凋亡。未发现肉眼或显微镜下的器官毒性。

在最大耐受剂量研究中，对雄性和雌性大鼠进行FAS 31单次剂量增加的挑战，剂量范围从0(载体)到1000 mg/Kg ip或po，并随访8天。除1只雌性大鼠在1000mg /Kg (ip)剂量下死亡外，其他动物均未发现明显毒性;记录正常的运动活动。

在一项为期五天的大鼠毒理学研究中，雄性和雌性大鼠每天两次以0至500 mg/Kg ip或口服FAS 31剂量进行挑战。FAS 31未发现异常行为或痛苦。所有化学和血液学研究均在正常范围内。

在人类卵巢癌细胞系中多次成功的小鼠疗效试验，显示SKOV-3肿瘤异种移植减少80%，结合毒性、最大耐受剂量、生物利用度和pK研究，得出结论，FAS31对卵巢癌肿瘤有效，无毒，是一种可行的抗癌治疗药理学候选药物。