更快的发现抗生素的方法

生物化学家已经发现了一种有前途的新类的抗生素。在研究了125000多个分子,他们发现2-pyrazol-1-yl-thiazole衍生品具有抗菌性能。发现化合物之一,表现出良好的活性和细胞毒性较低,因此可以作为进一步研究的原型。论文发表《华尔街日报》的抗生素。

抗生素的发展是20世纪的一个重要的发现。当今世界几乎是不可想象的。然而,抗生素耐药性细菌的崛起——也就是说,他们获得的能力抵御毒品的影响——创建一个不断需要新的药物。新研究可能需要数年时间,因此成为制药企业无利可图。这就是为什么新方法发现新的抗生素类药物的本质。

“新抗菌药物的开发旨在克服临床上重要的细菌菌株的耐药性已经吸引了相当大的科学和社会利益。然而,这个过程主要是集中在识别结构类似物在已知抗生素类,”研究员共同研究者Anastasia Aladinskaya医学化学的实验室和莫斯科理工学院物理与生物信息学(初期)。“相反,我们认为,发现新的是否在寻找更有效的抗菌药物。

初期的研究人员和他们的同事从Skoltech罗蒙诺索夫莫斯科国立大学,和俄罗斯科学院生物化学和遗传学研究所的乌法,设计和应用半自动分析方法和使用不抵抗的大肠杆菌菌株作为模式生物。该方法依赖于细菌活动控制和清楚地显示了不同化合物的作用机制。有许多方法来杀死细菌。在这项研究中,科学家们寻找的二:细菌的遗传物质异常- DNA或蛋白质合成抑制。鉴于该方法非常简单,可以自动化,科学家能够研究超过125000分子。

“和我们的同事一起,初期实验室进行大规模筛选小分子库来识别结构不同的化合物有抗菌活性。筛选平台使用先前描述的独特方法旨在确定一种抗生素药物的作用机制。在研究过程中,我们发现了一个类小分子——2-pyrazol-1-yl-thiazole衍生品——抑制大肠杆菌的能力称为ΔTolC大肠杆菌,”Aladinskaya解释道。“这些研究结果是一个起点chemotype进一步的调查,包括其后续结构优化”。

研究确定了688种物质有显著的抗菌活性。38分子分享2-pyrazol-1-yl-thiazole脚手架ΔTolC大肠杆菌病毒被发现是非常活跃,表明这类化合物的潜在价值。有趣的是,这个属性是这是第一次观察到。结果,科学家选择八个化合物,抑制蛋白质合成和测量细胞的毒性。的化合物之间有一个最佳的平衡细胞抑制剂和抗菌特性。

多亏了新方法,使快速、有效的筛选大量的物质,一种新颖的一类具有抗菌活性的化合物被确定。计划正在进行中,以研究它们的属性对抗生素耐药菌株。

药用化学和生物信息学的重点实验室,由燕Ivanenkov领导发展的小分子药物,使用最新的方法在化疗和生物信息学。它是为数不多的俄罗斯实验室直接和积极参与的发展创新药物分子。有些是目前临床试验在美国和其他地方,而另一些则正在评估在临床前研究。其中包括原核翻译抑制剂(抗菌药物分子)与生物学和DHMEQ Belozersky物理化学研究所。

另一个研究的重点实验室是专门的数学算法和计算机程序的创建。截至今天,创建了六个独特的计算机程序解决各种问题领域的药物化学和chemoinformatics。大型制药公司,包括ChemDiv、诺华赛诺菲,默克公司,拜耳,辉瑞公司和武田委托研究实验室。

参考:Ivanenkov。2019。2-Pyrazol-1-yl-thiazole衍生品作为小说高度有效的抗菌药物。《华尔街日报》的抗生素。DOI:https://doi.org/10.1038/s41429 - 019 - 0211 - y。

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