脂肪堆积在肝脏肿瘤免疫疗法影响反应

近年来,免疫治疗领域已经彻底改变了肿瘤治疗方法通过开发疗法,帮助癌症患者自身的免疫系统对抗疾病。然而,这些在不同的癌症治疗方法有不同的功效。尽管免疫疗法已成为标准治疗方法对抗肝癌,也称为肝细胞癌(HCC),其响应速度只有在晚期疾病患者约30%。在最近的一篇文章中发表肝脏病学大阪大学领导的一个研究小组开发了一个分析方法,可以帮助预测肝癌患者是否成功应对免疫疗法。

肿瘤免疫微环境(时间)是肿瘤内部的区域中各种免疫细胞和其他细胞类型和发送/接收消息和信号交互。的时间内,肿瘤浸润淋巴细胞的存在,一种类型的白细胞,是至关重要的,因为他们可以识别肿瘤细胞,帮助对抗他们。此外,免疫检查点蛋白质的表达水平也很重要,因为这些是许多免疫治疗药物的目标。因此,大阪大学集团旨在检查和描述各种HCC患者的次识别immunotherapy-susceptible病例。

“我们检查了113例肝细胞癌,发达没有肝炎病毒感染,”Hiroki井说,该研究的第一作者。“我们使用multi-omics方法,这意味着我们经常检查特定基因的DNA序列变异在肝癌,还进行了更一般的RNA序列的评估调查所有基因的表达水平在这些肿瘤。”

使用这个工作流,团队分类基于时间的113例肝细胞癌病例组合通过基因表达谱估计。时间通常被贴上immune-excluded immune-active或immune-exhausted。有趣的是,他们发现一个独特的时间在23%的肝癌病例,有大量的肿瘤内脂肪堆积,称为脂肪变性肝细胞癌。

“脂肪变性肝细胞癌肿瘤倾向于有一个immune-enriched,但immune-exhausted时间,”资深作者Tetsuo Takehara解释道。“有高渗透的免疫细胞,包括M2巨噬细胞和癌症相关的成纤维细胞,但附近的T细胞都筋疲力尽了。他们失去了很多战斗能力。”

该集团还决定,增加脂肪水平在这些肿瘤细胞诱导表达PD-L1,免疫分子检查站,导致免疫抑制。

“PD-L1是一种常见的免疫治疗药物的目标,因为干扰这种蛋白质可以帮助恢复免疫细胞的功能,“说孝宏玉研究的联合作者。“我们的发现表明,与脂肪变性肝细胞癌肿瘤将因此受到这些类型的药物。”

寻找一个非侵入性的识别系统,作者发现MRI扫描可以用来识别脂肪变性肝细胞癌患者可能易受联合免疫治疗方法。数据提出了因此极其重要的工作,证明intratumor脂肪变性可以作为一种新的生物标志物在肝细胞癌免疫治疗疗效评价案例。

参考:井H T Kodama Maesaka K, et al . Multiomics标识之间的联系intratumor脂肪变性和疲惫在肝细胞癌肿瘤免疫微环境。肝脏病学。2022年。doi:10.1002 / hep.32573

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